Fáze II multicentrická studie pembrolizumabu u klasického nebo endemického Kaposiho sarkomu (KAPKEY)

Kritéria pro zařazení:

• Klasický nebo endemický histologicky potvrzený KS
• Progresivní onemocnění
• KS s více než 10 lézemi nebo zahrnující více než jeden segment končetiny nebo s postižením >3 % povrchu těla
• KS s alespoň 4 lézemi ≥5 mm
• KS s alespoň 1 dalším kožním nádorem dostupným pro opakované farmakodynamické hodnocení a ochotou poskytnout tkáň z kožní biopsie nádorové léze
• Nejméně 4 týdny vymývací pro všechny KS specifické terapie včetně chemoterapie a imunoterapie
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů:

Hematologické : Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000 / mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl Renální: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (s použitím vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin) Jaterní onemocnění (MDRD) AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5xULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů s hladinami celkového bilirubinu >1,5xULN.

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Mít zdravotní pojištění

Kritéria vyloučení:

• Má známou anamnézu transplantace orgánů nebo HIV (protilátky HIV 1/2 zjištěné při výběru) Dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má KS se symptomatickým viscerálním postižením, pokud není k dispozici žádná jiná terapeutická možnost Dříve přijatá léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T- buněčná kostimulace nebo imunitní kontrolní body.
• Má známou anamnézu aktivní infekční hepatitidy typu B (detekován HBsAg) nebo C (detekována HCV RNA) nebo aktivní TBC (Tuberculosis Bacillus).
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během posledních 4 týdnů nebo se nezotavil (tj. > stupeň 1 při výběru) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. > 1. stupeň při výběru) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (Poznámka: Subjekty s ≤ Neuropatie stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii). (Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence).
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu mohou být zařazeni.
• Má aktivní neinfekční pneumonitidu nebo známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, závažné plicní onemocnění nebo hypoxii
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie nebo není ochotna používat adekvátní antikoncepční metody z návštěvy studie 1 během období studie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby nebo během účasti ve studii.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky během 4 týdnů od první dávky léčby.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Pacient pod opatrovnictvím nebo kurátory