Étude multicentrique de phase II du pembrolizumab dans le sarcome de Kaposi classique ou endémique (KAPKEY)

Critère d'intégration:

• SK classique ou endémique histologiquement confirmé
• Une maladie progressive
• SK avec plus de 10 lésions ou impliquant plus d'un segment de membre ou avec une atteinte > 3 % de la surface corporelle
• SK avec au moins 4 lésions ≥ 5 mm
• SK avec au moins 1 autre tumeur cutanée disponible pour une évaluation pharmacodynamique répétée et être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie cutanée d'une lésion tumorale
• Au moins 4 semaines de sevrage pour toutes les thérapies spécifiques au SK, y compris la chimiothérapie et l'immunothérapie
• Fournir un consentement écrit et éclairé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes :

Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 000/mm3, Plaquettes ≥100 000/mm3, Hémoglobine ≥ 9 g/dL Rénal : Clairance de la créatinine calculée ≥40 mL/min (en utilisant la formule Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)) Hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5xLSN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5xLSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5xLSN.

• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
• Avoir une assurance maladie

Critère d'exclusion:

• A des antécédents connus de transplantation d'organe ou de VIH (anticorps anti-VIH 1/2 détectés lors de la sélection) Reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A un SK avec atteinte viscérale symptomatique à moins qu'aucune autre option thérapeutique ne soit disponible A déjà reçu des traitements avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement T- costimulation cellulaire ou voies de contrôle immunitaire.
• A des antécédents connus d'hépatite infectieuse active, de type B (AgHBs détecté) ou C (ARN du VHC détecté) ou de tuberculose active (bacille de la tuberculose).
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Présente une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) au cours des 4 dernières semaines ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire > grade 1 lors de la sélection) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire> Grade 1 lors de la sélection) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré (Remarque: les sujets avec ≤ Les neuropathies de grade 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude). (Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement).
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
• A une pneumonie non infectieuse active ou des antécédents connus de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, une maladie pulmonaire grave ou une hypoxie
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, ou n'est pas disposée à utiliser des méthodes contraceptives adéquates de l'étude Visite 1 tout au long de la période d'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai ou pendant sa participation à l'essai.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Patient sous tutelle ou curateur