Studio multicentrico di fase II di Pembrolizumab nel sarcoma di Kaposi classico o endemico (KAPKEY)

Criterio di inclusione:

• KS classico o endemico confermato istologicamente
• Malattia progressiva
• KS con più di 10 lesioni o che coinvolge più di un segmento dell'arto o con coinvolgimento > 3% della superficie corporea
• KS con almeno 4 lesioni ≥5 mm
• KS con almeno 1 altro tumore cutaneo disponibile per ripetute valutazioni farmacodinamiche ed essere disposto a fornire tessuto dalla biopsia cutanea di una lesione tumorale
• Almeno 4 settimane di washout per tutte le terapie specifiche per KS, comprese la chemioterapia e l'immunoterapia
• Fornire il consenso scritto e informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi:

Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dL Renale: clearance della creatinina calcolata ≥40 mL/min (utilizzando la formula Modification of diet in renal disease (MDRD)) Epatico: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5xULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5xULN.

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Avere un'assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

• Ha una storia nota di trapianto di organi o HIV (anticorpi HIV 1/2 rilevati alla selezione) Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha KS con coinvolgimento viscerale sintomatico a meno che non sia disponibile un'altra opzione terapeutica Trattamenti precedentemente ricevuti con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato a T- costimolazione cellulare o percorsi del checkpoint immunitario.
• Ha una storia nota di epatite infettiva attiva, tipo B (HBsAg rilevato) o C (HCV RNA rilevato) o tubercolosi attiva (Tuberculosis Bacillus).
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle ultime 4 settimane o che non si è ripreso (cioè> Grado 1 alla selezione) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 3 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè > Grado 1 alla selezione) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza (Nota: Soggetti con ≤ La neuropatia di grado 2 è un'eccezione a questo criterio e può qualificarsi per lo studio). (Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia).
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Possono arruolarsi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo, psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Ha una polmonite non infettiva attiva o una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, grave malattia polmonare o ipossia
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, o non è disposta a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dalla Visita 1 dello studio per tutto il periodo dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale o durante la partecipazione allo studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Paziente sotto tutela o curatori