Fase II multicentrische studie van pembrolizumab bij klassiek of endemisch Kaposi-sarcoom (KAPKEY)

Inclusiecriteria:

• Klassieke of endemische histologisch bevestigde KS
• Progressieve ziekte
• KS met meer dan 10 laesies of met meer dan één ledemaatsegment of met betrokkenheid >3% van het lichaamsoppervlak
• KS met minimaal 4 laesies ≥5 mm
• KS met ten minste 1 andere huidtumor beschikbaar voor herhaalde farmacodynamische evaluatie en bereid zijn om weefsel af te staan ​​van een huidbiopsie van een tumorlaesie
• Minstens 4 weken wash-out voor alle KS-specifieke therapieën, inclusief chemotherapie en immunotherapie
• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie:

Hematologisch: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl Nier: berekende creatinineklaring ≥40 ml/min (met formule Modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD)) Lever: ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5xULN, serum totaal bilirubine ≤ 1,5xULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5xULN.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Zorg voor een zorgverzekering

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of HIV (HIV 1/2-antilichamen gedetecteerd bij selectie) Krijgt systemische corticosteroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft KS met symptomatische viscerale betrokkenheid, tenzij er geen andere therapeutische optie beschikbaar is. Eerder behandelingen ondergaan met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T- celcostimulatie of immuuncontrolepuntroutes.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve infectieuze hepatitis, type B (HBsAg gedetecteerd) of C (HCV RNA gedetecteerd) of actieve tuberculose (tuberculosebacil).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Overgevoelig is voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad in de afgelopen 4 weken of is niet hersteld (d.w.z. > Graad 1 bij selectie) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. > Graad 1 bij selectie) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel (Opmerking: proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormt een uitzondering op dit criterium en komt mogelijk in aanmerking voor de studie). (Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen).
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, mogen zich inschrijven.
• Heeft actieve niet-infectieuze pneumonitis of bekende voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden, ernstige longziekte of hypoxie nodig waren
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, of niet bereid is om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf studiebezoek 1 gedurende de studieperiode tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling of tijdens deelname aan de proef een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Patiënt onder curatele of curatoren