OXEL: Immunellenőrző pont vagy kapecitabin vagy kombinációs terápia, mint adjuváns terápia a TNBC-nél maradványbetegség esetén

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával bizonyított TNBC:

   • Az ER- és PR- meghatározása szerint ≤5% sejtek festődnek pozitívan

   • A HER2 negativitás meghatározása a következő:

     • IHC 0, 1+ in situ hibridizáció (ISH) nélkül HER2/neu 17. kromoszóma arány VAGY
     • Az IHC 2+ és az ISH HER2/neu 17-es kromoszóma aránya nem amplifikálva, az arány kisebb, mint 2,0, és ha a közölt átlagos HER2 kópiaszám < 6 jel/sejt
2. Az elsődleges daganat legalább 1,0 cm-es maradék betegsége és/vagy csomópont-pozitív betegség (legalább ypN1)
3. A betegeknek át kell venniük a neoadjuváns kemoterápiát; A betegek NEM kaphattak kapecitabint a neoadjuváns terápia részeként. Az elfogadható preoperatív sémák közé tartozik az antraciklin vagy egy taxán, vagy mindkettő. Azok a résztvevők, akik klinikai vizsgálat részeként preoperatív terápiát kaptak, jelentkezhetnek. Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak adjuváns kemoterápiát a véletlen besorolás előtti műtét után. . Karboplatin tartalmú neoadjuváns kemoterápia is megengedett). Azok a betegek, akik valamilyen okból nem tudják befejezni az összes tervezett neoadjuváns kezelési ciklust, magas kockázatúnak minősülnek, ezért jogosultak a vizsgálatra, ha maradványbetegségük van.
4. A korábbi terápiákból származó összes toxicitás helyreállítása legalább 1. fokozatig, kivéve az alopeciát és a ≤ 2. fokozatú neuropátiát, amelyek megengedettek.

5. El kell végeznie a primer tumor végleges reszekcióját, és a vizsgálatba való belépéskor nem kell kimutatni nem reszekált vagy áttétes betegséget

   • Mind az invazív, mind a ductalis carcinoma in situ (DCIS) esetében kívánatos a negatív margó, azonban a pozitív margójú betegek is jelentkezhetnek, ha a kezelőcsoport úgy véli, hogy nem lehetséges további műtét, és a beteg sugárkezelést kapott; a lobularis carcinoma in situ (LCIS) pozitív margókkal rendelkező betegek jogosultak
   • Mind a mastectomia, mind az emlőmegtartó műtét (beleértve a lumpectomiát vagy a részleges mastectomiát) elfogadható
   • A neoadjuváns kemoterápia utáni őrcsomó-biopszia (azaz a végleges műtét idején) megengedett; A hónalj disszekciója javasolt nyirokcsomó érintett betegeknél, de nem kötelező
6. ECOG PS 0-2
7. A betegek nem tervezhetnek egyidejűleg más biológiai terápiát, hormonterápiát, egyéb kemoterápiát, műtétet vagy egyéb rákellenes terápiát, kivéve a sugárkezelést, miközben a jelen protokoll szerinti kezelésben részesülnek.

8. A regisztráció (randomizálás) időpontjában a betegeknek a következő laboratóriumi eredményekkel kell rendelkezniük (a regisztrációt megelőző 28 napon belül):

   1. A regisztráció előtti szérum TSH az alapérték megállapításához.

   2. A betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

      • ANC ≥ 1500 mikroliter (mcL);
      • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL;
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

   3. A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

      • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN) (kivéve a Gilbert-szindrómát, amelynek összbilirubinjának 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie), és
      • SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x IULN.

   4. A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit az alábbiak EGYIKE bizonyít:

      • Szérum kreatinin ≤ IULN VAGY
      • Mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.
   5. Fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül és a nivolumab kezelés megkezdése előtt 24 órán belül. Ezenkívül a fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy 4 hetente terhességi tesztet végezzenek nivolumab-kezelés alatt.
9. Aláírt ICF
10. Életkor ≥18

Kizárási kritériumok:

1. IV. stádiumú betegség
2. Adjuváns kemoterápia átvétele
3. Egyéb invazív rák diagnosztizálása, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrákot vagy bőrrákot, vagy több mint 5 év telt el az invazív rák egyéb diagnózisa óta a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
4. Korábbi kapecitabin, fluorouracil vagy anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 vagy hasonló gyógyszerekkel végzett immunterápia.
5. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben; a helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás terápia egyik formájának
6. TBC, aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy más aktív fertőzés. A HCV gyógyító kezelésén átesett betegek jogosultak. Az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha megfelelnek a következő 3 kritérium mindegyikének: CD4-szám ≥ 350 mm3; szérum HIV vírusterhelés < 25 000 NE/ml, és stabil antiretrovirális kezeléssel kezelték.
7. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív tüdőgyulladás jele
8. Kontrollálatlan betegség
9. A szisztémás szteroidok krónikus alkalmazása
10. Élő vakcina a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
11. Képtelenség beleegyezését adni vagy klinikai vizsgálati eljárásokat követni
12. Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése

A mikroszatellit-instabil daganatokban szenvedő betegeket nem zárjuk ki, mivel az immunterápia, mivel az adjuváns terápia nem standard ezeknél a betegeknél, de a jövőben gyűjteni fogjuk ezeket az adatokat.