OXEL : point de contrôle immunitaire ou capécitabine ou thérapie combinée comme thérapie adjuvante pour le CSTN avec maladie résiduelle

Critère d'intégration:

1. TNBC prouvé par biopsie :

   • ER- et PR- définis comme ≤ 5 % de cellules colorées positives

   • Négativité HER2 définie comme :

     • IHC 0, 1+ sans hybridation in situ (ISH) Ratio HER2/neu chromosome 17 OU
     • Rapport IHC 2+ et ISH HER2/neu chromosome 17 non amplifié avec un rapport inférieur à 2,0 et si le nombre moyen de copies HER2 rapporté est < 6 signaux/cellules
2. Maladie résiduelle d'au moins 1,0 cm de la tumeur primaire et/ou de la maladie avec atteinte ganglionnaire (au moins ypN1)
3. Les patients doivent avoir terminé une chimiothérapie néoadjuvante ; les patients ne doivent PAS avoir reçu de capécitabine dans le cadre de leur traitement néoadjuvant. Les régimes préopératoires acceptables comprennent une anthracycline ou un taxane, ou les deux. Les participants qui ont reçu une thérapie préopératoire dans le cadre d'un essai clinique peuvent s'inscrire. Les participants peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie adjuvante après une intervention chirurgicale avant la randomisation. . La chimiothérapie néoadjuvante contenant du carboplatine est également autorisée). Les patients qui ne peuvent pas terminer tous les cycles de traitement néoadjuvant prévus pour une raison quelconque sont considérés comme à haut risque et sont donc éligibles pour l'étude s'ils ont une maladie résiduelle.
4. Récupération de toutes les toxicités des thérapies précédentes au moins au grade 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ≤ grade 2 qui sont autorisées.

5. Doit avoir terminé la résection définitive de la tumeur primaire et ne présenter aucun signe de maladie non réséquée ou métastatique au moment de l'entrée à l'étude

   • Des marges négatives pour le carcinome in situ invasif et canalaire (CCIS) sont souhaitables, mais les patients avec des marges positives peuvent s'inscrire si l'équipe de traitement estime qu'aucune autre intervention chirurgicale n'est possible et que le patient a reçu une radiothérapie ; les patients avec des marges positives pour le carcinome lobulaire in situ (LCIS) sont éligibles
   • La mastectomie ou la chirurgie mammaire conservatrice (y compris la tumorectomie ou la mastectomie partielle) est acceptable
   • La biopsie du ganglion sentinelle après chimiothérapie néoadjuvante (c'est-à-dire au moment de la chirurgie définitive) est autorisée ; la dissection axillaire est encouragée chez les patients présentant une atteinte ganglionnaire, mais n'est pas obligatoire
6. ECOG PS 0-2
7. Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir simultanément un autre traitement biologique, une hormonothérapie, une autre chimiothérapie, une intervention chirurgicale ou un autre traitement anticancéreux, à l'exception de la radiothérapie, pendant qu'ils reçoivent un traitement selon ce protocole.

8. Au moment de l'inscription (randomisation), les patients doivent avoir les résultats de laboratoire suivants (obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription) :

   1. Une TSH sérique avant inscription pour obtenir une valeur de référence.

   2. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoignent tous les éléments suivants :

      • ANC ≥ 1 500 microlitres (mcL) ;
      • Plaquettes ≥ 100 000/mcL ;
      • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.

   3. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf le syndrome de Gilbert, qui doit avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL), et
      • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x IULN.

   4. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne UN des éléments suivants :

      • Créatinine sérique ≤ IULN OU
      • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min.
   5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant l'inscription et dans les 24h avant le début du nivolumab. De plus, les femmes en âge de procréer doivent accepter de passer un test de grossesse toutes les 4 semaines pendant qu'elles sont sous nivolumab.
9. ICF signé
10. Âge ≥18

Critère d'exclusion:

1. Maladie de stade IV
2. Réception de la chimiothérapie adjuvante
3. Diagnostic d'un autre cancer invasif à l'exception d'un cancer du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau traité de manière adéquate, ou plus de 5 ans depuis un autre diagnostic de cancer invasif sans preuve actuelle de la maladie
4. Exposition antérieure à la capécitabine, au fluorouracile ou à une immunothérapie avec des médicaments anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 ou similaires.
5. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ; la thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique
6. TB, hépatite B active, hépatite C active ou autre infection active. Les patients qui ont terminé un traitement curatif contre le VHC sont éligibles. Les patients infectés par le VIH sont éligibles s'ils répondent à chacun des 3 critères suivants : nombre de CD4 ≥ 350 mm3 ; charge virale VIH sérique < 25 000 UI/ml et traités par un régime antirétroviral stable.
7. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou preuve de pneumonie active
8. Maladie non contrôlée
9. Utilisation chronique de stéroïdes systémiques
10. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
11. Incapacité à donner son consentement ou à suivre les procédures d'essai clinique
12. Grossesse, allaitement ou projet de grossesse

Les patients atteints de tumeurs microsatellites instables ne seront pas exclus car l'immunothérapie car le traitement adjuvant n'est pas standard pour ces patients, mais nous collecterons ces données de manière prospective.