OXEL: Immune Checkpoint of Capecitabine of combinatietherapie als adjuvante therapie voor TNBC met residuele ziekte

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen TNBC:

   • ER- en PR-gedefinieerd als ≤5% cellen kleuren positief

   • HER2 negativiteit gedefinieerd als:

     • IHC 0, 1+ zonder in situ hybridisatie (ISH) Ratio HER2/neu chromosoom 17 OF
     • IHC 2+ en ISH HER2/neu chromosoom 17 ratio niet-versterkt met ratio kleiner dan 2,0 en indien gerapporteerd gemiddeld HER2 kopie aantal < 6 signalen/cellen
2. Restziekte van minimaal 1,0 cm van de primaire tumor en/of klierpositieve ziekte (ten minste ypN1)
3. Patiënten moeten neoadjuvante chemotherapie hebben ondergaan; patiënten mogen GEEN capecitabine hebben gekregen als onderdeel van hun neoadjuvante therapieregime. Aanvaardbare preoperatieve regimes omvatten een anthracycline of een taxaan, of beide. Deelnemers die preoperatieve therapie hebben gekregen als onderdeel van een klinische proef, kunnen zich inschrijven. Het is mogelijk dat deelnemers geen adjuvante chemotherapie hebben gekregen na een operatie voorafgaand aan randomisatie. . Carboplatine-bevattende neoadjuvante chemotherapie is ook toegestaan). Patiënten die om welke reden dan ook niet alle geplande neoadjuvante behandelingscycli kunnen voltooien, worden als een hoog risico beschouwd en komen daarom in aanmerking voor de studie als ze restziekte hebben.
4. Herstel van alle toxiciteiten van eerdere therapieën tot ten minste graad 1, behalve alopecia en ≤ graad 2 neuropathie die zijn toegestaan.

5. Moet een definitieve resectie van de primaire tumor hebben voltooid en geen bewijs hebben van niet-gereseceerde of gemetastaseerde ziekte op het moment van deelname aan het onderzoek

   • Negatieve marges voor zowel invasief als ductaal carcinoom in situ (DCIS) zijn wenselijk, maar patiënten met positieve marges kunnen zich inschrijven als het behandelteam van mening is dat verdere chirurgie niet mogelijk is en de patiënt radiotherapie heeft gekregen; patiënten met marges positief voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking
   • Ofwel borstamputatie of borstsparende operatie (inclusief lumpectomie of gedeeltelijke borstamputatie) is acceptabel
   • Schildwachtklierbiopsie na neoadjuvante chemotherapie (d.w.z. op het moment van definitieve operatie) is toegestaan; okseldissectie wordt aangemoedigd bij patiënten met betrokkenheid van de lymfeklieren, maar is niet verplicht
6. ECOG PS 0-2
7. Patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdig andere biologische therapie, hormoontherapie, andere chemotherapie, chirurgie of andere antikankertherapie behalve bestralingstherapie te ondergaan terwijl ze volgens dit protocol worden behandeld.

8. Op het moment van registratie (randomisatie) moeten patiënten de volgende laboratoriumresultaten hebben (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie):

   1. Een serum TSH voorafgaand aan registratie om een ​​basiswaarde te verkrijgen.

   2. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

      • ANC ≥ 1.500 microliter (mcl);
      • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl;
      • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

   3. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (behalve het syndroom van Gilbert, dat een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moet hebben), en
      • SGOT (AST) of SGPT (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x IULN.

   4. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit EEN van de volgende:

      • Serumcreatinine ≤ IULN OF
      • Gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
   5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie en binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om elke 4 weken een zwangerschapstest te ondergaan terwijl ze nivolumab gebruiken.
9. Getekend ICF
10. Leeftijd ≥18

Uitsluitingscriteria:

1. Stadium IV ziekte
2. Ontvangst van adjuvante chemotherapie
3. Diagnose van andere invasieve kanker behalve adequaat behandelde baarmoederhalskanker of huidkanker, of meer dan 5 jaar sinds andere diagnose van invasieve kanker zonder huidig ​​bewijs van ziekte
4. Eerdere blootstelling aan capecitabine, fluorouracil of immunotherapie met anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 of vergelijkbare geneesmiddelen.
5. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was; vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systeemtherapie
6. TBC, actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of een andere actieve infectie. Patiënten die curatieve therapie voor HCV hebben voltooid, komen in aanmerking. Patiënten met een bekende hiv-infectie komen in aanmerking als ze aan elk van de volgende 3 criteria voldoen: CD4-tellingen ≥ 350 mm3; hiv-virusbelasting in het serum van < 25.000 IE/ml en behandeld met een stabiel antiretroviraal regime.
7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of tekenen van actieve longontsteking
8. Ongecontroleerde ziekte
9. Chronisch gebruik van systemische steroïden
10. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
11. Onvermogen om toestemming te geven of om klinische proefprocedures te volgen
12. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden

Patiënten met microsatelliet-instabiele tumoren zullen niet worden uitgesloten als immunotherapie aangezien adjuvante therapie niet standaard is voor deze patiënten, maar we zullen deze gegevens prospectief verzamelen.