OXEL: Immunologiczny punkt kontrolny lub kapecytabina lub terapia skojarzona jako terapia uzupełniająca TNBC z chorobą resztkową

Kryteria przyjęcia:

1. TNBC potwierdzone biopsją:

   • ER- i PR- zdefiniowane jako ≤5% komórek barwią się dodatnio

   • Negatywność HER2 zdefiniowana jako:

     • IHC 0, 1+ bez hybrydyzacji in situ (ISH) stosunek chromosomu 17 HER2/neu LUB
     • IHC 2+ i ISH Stosunek chromosomu 17 HER2/neu bez amplifikacji ze stosunkiem mniejszym niż 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii HER2 < 6 sygnałów/komórki
2. Choroba resztkowa co najmniej 1,0 cm guza pierwotnego i/lub przerzuty do węzłów chłonnych (co najmniej ypN1)
3. Pacjenci muszą mieć ukończoną chemioterapię neoadjuwantową; pacjenci NIE MOGLI otrzymywać kapecytabiny w ramach schematu leczenia neoadiuwantowego. Akceptowalne schematy przedoperacyjne obejmują antracyklinę lub taksan, lub oba. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię przedoperacyjną w ramach badania klinicznego, mogą się zapisać. Uczestnicy mogli nie otrzymać chemioterapii adjuwantowej po zabiegu chirurgicznym przed randomizacją. . Dozwolona jest również chemioterapia neoadiuwantowa zawierająca karboplatynę). Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą ukończyć wszystkich planowanych cykli leczenia neoadiuwantowego, są uważani za pacjentów wysokiego ryzyka i dlatego kwalifikują się do badania, jeśli mają chorobę resztkową.
4. Powrót wszystkich toksyczności z poprzednich terapii do co najmniej stopnia 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii ≤ stopnia 2, które są dozwolone.

5. Musi mieć ukończoną ostateczną resekcję guza pierwotnego i nie mieć dowodów na nieoperowaną lub przerzutową chorobę w momencie włączenia do badania

   • Marginesy ujemne zarówno dla raka inwazyjnego, jak i raka przewodowego in situ (DCIS) są pożądane, jednak pacjenci z marginesami dodatnimi mogą zostać włączeni, jeśli zespół terapeutyczny uważa, że ​​dalsza operacja nie jest możliwa, a pacjent otrzymał radioterapię; kwalifikują się pacjenci z dodatnim marginesem raka zrazikowego in situ (LCIS).
   • Dopuszczalna jest zarówno mastektomia, jak i operacja oszczędzająca pierś (w tym lumpektomia lub częściowa mastektomia).
   • Dozwolona jest biopsja węzła wartowniczego po chemioterapii neoadjuwantowej (tj. w czasie ostatecznej operacji); u pacjentów z zajęciem węzłów chłonnych zachęca się do rozwarstwienia pachowego, ale nie jest to obowiązkowe
6. ECOG PS 0-2
7. Pacjenci nie mogą planować jednoczesnego otrzymywania innej terapii biologicznej, terapii hormonalnej, innej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub innej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem radioterapii podczas leczenia zgodnie z tym protokołem.

8. W momencie rejestracji (randomizacji) pacjenci muszą posiadać następujące wyniki badań laboratoryjnych (uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją):

   1. TSH w surowicy przed rejestracją w celu uzyskania wartości wyjściowej.

   2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczą wszystkie z poniższych:

      • ANC ≥ 1500 mikrolitrów (ml);
      • płytki krwi ≥ 100 000/ml;
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

   3. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta, u którego stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl) oraz
      • SGOT (AspAT) lub SGPT (AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x IULN.

   4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy JEDEN z poniższych:

      • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ IULN LUB
      • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
   5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją i w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego co 4 tygodnie podczas przyjmowania niwolumabu.
9. Podpisany ICF
10. Wiek ≥18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba IV stopnia
2. Odbiór chemioterapii adjuwantowej
3. Rozpoznanie innego inwazyjnego raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka skóry, lub więcej niż 5 lat od rozpoznania innego inwazyjnego raka bez aktualnych dowodów choroby
4. Wcześniejsza ekspozycja na kapecytabinę, fluorouracyl lub immunoterapię lekami anty-PD1, anty-PDL1, anty-CTLA4 lub podobnymi.
5. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat; terapia zastępcza nie jest uważana za formę terapii systemowej
6. Gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C lub inna aktywna infekcja. Kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli leczenie HCV. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełniają każde z następujących 3 kryteriów: liczba komórek CD4 ≥ 350 mm3; miano wirusa HIV w surowicy < 25 000 j.m./ml i leczeni stabilnym schematem leczenia przeciwretrowirusowego.
7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub dowód aktywnego zapalenia płuc
8. Niekontrolowana choroba
9. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych sterydów
10. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed rejestracją.
11. Niezdolność do wyrażenia zgody lub przestrzegania procedur badania klinicznego
12. Ciąża, laktacja lub planowanie ciąży

Pacjenci z guzami niestabilnymi mikrosatelitarnie nie będą wykluczeni z immunoterapii, ponieważ terapia adjuwantowa nie jest standardem dla tych pacjentów, ale będziemy prospektywnie gromadzić te dane.