OXEL: Иммунная контрольная точка или капецитабин, или комбинированная терапия в качестве адъювантной терапии ТНРМЖ с остаточным заболеванием

Критерии включения:

1. Подтвержденный биопсией ТНРМЖ:

   • ER- и PR-определяются как ≤5% клеток с положительным окрашиванием

   • HER2-негативность определяется как:

     • IHC 0, 1+ без гибридизации in situ (ISH) Соотношение HER2/neu хромосома 17 ИЛИ
     • Соотношение IHC 2+ и ISH HER2/neu хромосома 17 не амплифицируется с отношением менее 2,0, и если указано среднее число копий HER2 < 6 сигналов/клеток
2. Остаточное заболевание размером не менее 1,0 см от первичной опухоли и/или узлового положительного заболевания (по крайней мере, ypN1)
3. Пациенты должны пройти неоадъювантную химиотерапию; пациенты НЕ должны были получать капецитабин в рамках схемы неоадъювантной терапии. Приемлемые предоперационные режимы включают антрациклин или таксан, или и то, и другое. Участники, получившие предоперационную терапию в рамках клинического испытания, могут зарегистрироваться. Участники, возможно, не получали адъювантную химиотерапию после операции до рандомизации. . Допускается также карбоплатинсодержащая неоадъювантная химиотерапия). Пациенты, которые не могут завершить все запланированные циклы неоадъювантной терапии по какой-либо причине, считаются относящимися к группе высокого риска и, следовательно, имеют право на участие в исследовании, если у них имеется резидуальное заболевание.
4. Восстановление всех проявлений токсичности от предыдущей терапии по крайней мере до степени 1, за исключением алопеции и невропатии ≤ степени 2, которые разрешены.

5. Должен быть завершена окончательная резекция первичной опухоли и не должно быть признаков нерезецированного или метастатического заболевания на момент включения в исследование.

   • Отрицательные поля как для инвазивной, так и для протоковой карциномы in situ (DCIS) желательны, однако пациенты с положительными краями могут быть зачислены, если лечащая бригада считает, что дальнейшая операция невозможна, и пациент получил лучевую терапию; пациенты с положительными краями на дольковую карциному in situ (LCIS) подходят
   • Допускается либо мастэктомия, либо органосохраняющая операция (включая лампэктомию или частичную мастэктомию).
   • Разрешена биопсия сторожевого узла после неоадъювантной химиотерапии (т.е. во время радикальной операции); подмышечная диссекция рекомендуется у пациентов с поражением лимфатических узлов, но не является обязательной
6. ЭКОГ ПС 0-2
7. Пациенты не должны планировать одновременное получение другой биологической терапии, гормональной терапии, другой химиотерапии, хирургического вмешательства или другой противораковой терапии, кроме лучевой терапии, во время лечения по этому протоколу.

8. На момент регистрации (рандомизации) пациенты должны иметь следующие результаты лабораторных исследований (полученные в течение 28 дней до регистрации):

   1. ТТГ сыворотки перед регистрацией для получения исходного значения.

   2. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют все следующие признаки:

      • ANC ≥ 1500 микролитров (мкл);
      • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
      • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

   3. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, что подтверждается следующим:

      • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (IULN) (за исключением синдрома Жильбера, у которого общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл), и
      • SGOT (AST) или SGPT (ALT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x IULN.

   4. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует ОДИН из следующих признаков:

      • Креатинин сыворотки ≤ IULN ИЛИ
      • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
   5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней до регистрации и в течение 24 часов до начала приема ниволумаба. Кроме того, женщины детородного возраста должны согласиться на проведение теста на беременность каждые 4 недели во время лечения ниволумабом.
9. Подписанная МКФ
10. Возраст ≥18 лет

Критерий исключения:

1. IV стадия заболевания
2. Получение адъювантной химиотерапии
3. Диагноз другого инвазивного рака, за исключением адекватно леченного рака шейки матки или рака кожи, или более 5 лет после другого диагноза инвазивного рака без текущих признаков заболевания
4. Предшествующее воздействие капецитабина, фторурацила или иммунотерапия анти-PD1, анти-PDL1, анти-CTLA4 или аналогичными препаратами.
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет; заместительная терапия не считается формой системной терапии
6. ТБ, активный гепатит В, активный гепатит С или другая активная инфекция. Пациенты, завершившие лечебную терапию ВГС, имеют право на участие. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией имеют право на участие, если они соответствуют каждому из следующих 3 критериев: количество CD4 ≥ 350 мм3; Вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке < 25 000 МЕ/мл и лечение на стабильной антиретровирусной схеме.
7. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или признаков активной пневмонии.
8. Неконтролируемое заболевание
9. Хроническое использование системных стероидов
10. Живая вакцина в течение 30 дней до регистрации.
11. Неспособность дать согласие или следовать процедурам клинических испытаний
12. Беременность, лактация или планирование беременности

Пациенты с микросателлитными нестабильными опухолями не будут исключены для иммунотерапии, поскольку адъювантная терапия не является стандартной для этих пациентов, но мы проспективно соберем эти данные.