OXEL: Immun checkpoint eller Capecitabin eller kombinationsterapi som adjuverende terapi for TNBC med resterende sygdom

Inklusionskriterier:

1. Biopsi påvist TNBC:

   • ER- og PR- defineret som ≤5% celler farves positive

   • HER2 negativitet defineret som:

     • IHC 0, 1+ uden in situ hybridisering (ISH) HER2/neu kromosom 17-forhold ELLER
     • IHC 2+ og ISH HER2/neu kromosom 17 ratio ikke-amplificeret med ratio mindre end 2,0 og hvis rapporteret gennemsnitligt HER2 kopiantal < 6 signaler/celler
2. Resterende sygdom på mindst 1,0 cm af den primære tumor og/eller knudepositive sygdom (mindst ypN1)
3. Patienter skal have gennemført neoadjuverende kemoterapi; patienter må IKKE have fået capecitabin som en del af deres neoadjuverende behandlingsregime. Acceptable præoperative regimer inkluderer et antracyklin eller et taxan eller begge dele. Deltagere, der modtog præoperativ terapi som en del af et klinisk forsøg, kan tilmeldes. Deltagerne har muligvis ikke modtaget adjuverende kemoterapi efter en operation før randomisering. . Carboplatin-holdig neoadjuverende kemoterapi er også tilladt). Patienter, der af en eller anden grund ikke kan gennemføre alle planlagte neoadjuverende behandlingscyklusser, betragtes som højrisiko og er derfor kvalificerede til undersøgelsen, hvis de har en resterende sygdom.
4. Genopretning af alle toksiciteter fra tidligere behandlinger til mindst grad 1, undtagen alopeci og ≤ grad 2 neuropati, som er tilladt.

5. Skal have afsluttet definitiv resektion af primær tumor og ikke have tegn på uopskæret eller metastatisk sygdom på tidspunktet for studiestart

   • Negative marginer for både invasivt og duktalt karcinom in situ (DCIS) er ønskeligt, men patienter med positive marginer kan tilmeldes, hvis behandlingsteamet mener, at ingen yderligere operation er mulig, og patienten har modtaget strålebehandling; patienter med marginer positive for lobular carcinoma in situ (LCIS) er kvalificerede
   • Enten mastektomi eller brystbevarende kirurgi (herunder lumpektomi eller delvis mastektomi) er acceptabel
   • Sentinel node biopsi efter neoadjuverende kemoterapi (dvs. på tidspunktet for den endelige operation) er tilladt; aksillær dissektion tilskyndes hos patienter med lymfeknudepåvirkning, men er ikke obligatorisk
6. ECOG PS 0-2
7. Patienter må ikke planlægge at modtage anden biologisk behandling, hormonbehandling, anden kemoterapi, kirurgi eller anden anti-cancerterapi, undtagen strålebehandling, mens de modtager behandling i henhold til denne protokol.

8. På registreringstidspunktet (randomisering) skal patienter have følgende laboratorieresultater (opnået inden for 28 dage før registrering):

   1. Et serum-TSH før registrering for at opnå en basislinjeværdi.

   2. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af alle følgende:

      • ANC ≥ 1.500 mikroliter (mcL);
      • Blodplader ≥ 100.000/mcL;
      • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

   3. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af følgende:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL), og
      • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x IULN.

   4. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af EN af følgende:

      • Serumkreatinin ≤ IULN ELLER
      • Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før registrering og inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at få taget en graviditetstest hver 4. uge, mens de er i nivolumab.
9. Signeret ICF
10. Alder ≥18

Ekskluderingskriterier:

1. Stadie IV sygdom
2. Modtagelse af adjuverende kemoterapi
3. Diagnose af anden invasiv cancer, undtagen for tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft eller hudkræft, eller mere end 5 år siden anden diagnose af invasiv cancer uden aktuelle tegn på sygdom
4. Tidligere eksponering for capecitabin, fluorouracil eller immunterapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 eller lignende lægemidler.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år; erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk terapi
6. TB, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller anden aktiv infektion. Patienter, der har afsluttet kurativ behandling for HCV, er kvalificerede. Patienter med kendt HIV-infektion er kvalificerede, hvis de opfylder hvert af følgende 3 kriterier: CD4-tal ≥ 350 mm3; serum HIV viral belastning på < 25.000 IE/ml og behandlet på et stabilt antiretroviralt regime.
7. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller tegn på aktiv lungebetændelse
8. Ukontrolleret sygdom
9. Kronisk brug af systemiske steroider
10. Levende vaccine inden for 30 dage før registrering.
11. Manglende evne til at give samtykke eller til at følge kliniske forsøgsprocedurer
12. Graviditet, amning eller planlægning af at blive gravid

Patienter med mikrosatellit-ustabile tumorer vil ikke blive udelukket som immunterapi, da adjuverende terapi ikke er standard for disse patienter, men vi vil fremadrettet indsamle disse data.