OXEL: Immunkontrollpunkt eller Capecitabin eller kombinasjonsterapi som adjuvant terapi for TNBC med gjenværende sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Biopsi påvist TNBC:

   • ER- og PR- definert som ≤5 % celler farges positive

   • HER2 negativitet definert som:

     • IHC 0, 1+ uten in situ hybridisering (ISH) HER2/neu kromosom 17-forhold ELLER
     • IHC 2+ og ISH HER2/neu kromosom 17 ratio ikke-amplifisert med ratio mindre enn 2,0 og hvis rapportert gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 6 signaler/celler
2. Restsykdom på minst 1,0 cm av primærtumoren og/eller nodepositiv sykdom (minst ypN1)
3. Pasienter må ha fullført neoadjuvant kjemoterapi; Pasienter må IKKE ha fått kapecitabin som en del av deres neoadjuvante behandlingsregime. Akseptable preoperative regimer inkluderer et antracyklin eller et taxan, eller begge deler. Deltakere som mottok preoperativ terapi som en del av en klinisk studie kan registrere seg. Deltakerne kan ikke ha mottatt adjuvant kjemoterapi etter operasjon før randomisering. . Karboplatinholdig neoadjuvant kjemoterapi er også tillatt). Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan fullføre alle planlagte neoadjuvante behandlingssykluser, anses som høyrisiko og er derfor kvalifisert for studien hvis de har gjenværende sykdom.
4. Gjenoppretting av all toksisitet fra tidligere behandlinger til minst grad 1, bortsett fra alopecia og ≤ grad 2 nevropati som er tillatt.

5. Må ha fullført definitiv reseksjon av primær svulst og ikke ha bevis for ureseksjonert eller metastatisk sykdom på tidspunktet for studiestart

   • Negative marginer for både invasivt og duktalt karsinom in situ (DCIS) er ønskelig, men pasienter med positive marginer kan registreres dersom behandlingsteamet mener at ingen ytterligere operasjon er mulig og pasienten har mottatt strålebehandling; Pasienter med marginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert
   • Enten mastektomi eller brystbevarende kirurgi (inkludert lumpektomi eller delvis mastektomi) er akseptabelt
   • Sentinel node biopsi etter neoadjuvant kjemoterapi (dvs. på tidspunktet for definitiv kirurgi) er tillatt; aksillær disseksjon oppmuntres hos pasienter med lymfeknutepåvirkning, men er ikke obligatorisk
6. ECOG PS 0-2
7. Pasienter må ikke planlegge å motta annen biologisk terapi, hormonbehandling, annen kjemoterapi, kirurgi eller annen kreftbehandling unntatt strålebehandling samtidig som de mottar behandling i henhold til denne protokollen.

8. Ved registreringstidspunktet (randomisering) må pasienter ha følgende laboratorieresultater (oppnådd innen 28 dager før registrering):

   1. Et serum-TSH før registrering for å oppnå en baseline-verdi.

   2. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av alle følgende:

      • ANC ≥ 1500 mikroliter (mcL);
      • Blodplater ≥ 100 000/mcL;
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

   3. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av følgende:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (unntatt Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL), og
      • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x IULN.

   4. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert av EN av følgende:

      • Serumkreatinin ≤ IULN ELLER
      • Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før registrering og innen 24 timer før oppstart av nivolumab. I tillegg må kvinner i fertil alder godta å ta en graviditetstest hver 4. uke mens de er på nivolumab.
9. Signert ICF
10. Alder ≥18

Ekskluderingskriterier:

1. Stage IV sykdom
2. Mottak av adjuvant kjemoterapi
3. Diagnostisering av annen invasiv kreft unntatt tilstrekkelig behandlet livmorhalskreft eller hudkreft, eller mer enn 5 år siden annen diagnose av invasiv kreft uten nåværende tegn på sykdom
4. Tidligere eksponering for capecitabin, fluorouracil eller immunterapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 eller lignende legemidler.
5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene; erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk terapi
6. TB, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller annen aktiv infeksjon. Pasienter som har fullført kurativ behandling for HCV er kvalifisert. Pasienter med kjent HIV-infeksjon er kvalifisert hvis de oppfyller hvert av følgende tre kriterier: CD4-tall ≥ 350 mm3; serum HIV viral belastning på < 25 000 IE/ml og behandlet på et stabilt antiretroviralt regime.
7. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller tegn på aktiv lungebetennelse
8. Ukontrollert sykdom
9. Kronisk bruk av systemiske steroider
10. Levende vaksine innen 30 dager før registrering.
11. Manglende evne til å gi samtykke eller til å følge prosedyrer for kliniske utprøvinger
12. Graviditet, amming eller planlegger å bli gravid

Pasienter med mikrosatellitt-ustabile svulster vil ikke bli ekskludert som immunterapi da adjuvant terapi ikke er standard for disse pasientene, men vi vil prospektivt samle inn disse dataene.