OXEL: checkpoint immunitario o capecitabina o terapia combinata come terapia adiuvante per TNBC con malattia residua

Criterio di inclusione:

1. TNBC comprovato da biopsia:

   • ER- e PR- definiti come ≤5% di colorazione positiva delle cellule

   • Negatività HER2 definita come:

     • IHC 0, 1+ senza ibridazione in situ (ISH) Rapporto HER2/neu cromosoma 17 OR
     • Rapporto cromosoma 17 IHC 2+ e ISH HER2/neu non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e se riportato numero medio di copie HER2 < 6 segnali/cellule
2. Malattia residua di almeno 1,0 cm del tumore primario e/o malattia linfonodale positiva (almeno ypN1)
3. I pazienti devono aver completato la chemioterapia neoadiuvante; i pazienti NON devono aver ricevuto capecitabina come parte del loro regime di terapia neoadiuvante. Regimi preoperatori accettabili includono un'antraciclina o un taxano, o entrambi. I partecipanti che hanno ricevuto la terapia preoperatoria come parte di una sperimentazione clinica possono iscriversi. I partecipanti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico prima della randomizzazione. . È consentita anche la chemioterapia neoadiuvante contenente carboplatino). I pazienti che non possono completare tutti i cicli di trattamento neoadiuvante pianificati per qualsiasi motivo sono considerati ad alto rischio e pertanto sono eleggibili per lo studio se hanno malattia residua.
4. Recupero di tutte le tossicità da terapie precedenti almeno al grado 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia ≤ grado 2 che sono consentite.

5. Deve aver completato la resezione definitiva del tumore primario e non avere evidenza di malattia non resecata o metastatica al momento dell'ingresso nello studio

   • Sono desiderabili margini negativi sia per carcinoma in situ invasivo che duttale (DCIS), tuttavia i pazienti con margini positivi possono iscriversi se il team di trattamento ritiene che non sia possibile un ulteriore intervento chirurgico e il paziente ha ricevuto radioterapia; sono ammissibili i pazienti con margini positivi per carcinoma lobulare in situ (LCIS).
   • È accettabile sia la mastectomia che la chirurgia conservativa del seno (inclusa la mastectomia parziale o la mastectomia parziale).
   • È consentita la biopsia del linfonodo sentinella post chemioterapia neoadiuvante (cioè al momento dell'intervento chirurgico definitivo); la dissezione ascellare è incoraggiata nei pazienti con interessamento linfonodale, ma non è obbligatoria
6. ECOG PS 0-2
7. I pazienti non devono pianificare di ricevere in concomitanza altra terapia biologica, terapia ormonale, altra chemioterapia, chirurgia o altra terapia antitumorale ad eccezione della radioterapia durante il trattamento secondo questo protocollo.

8. Al momento della registrazione (randomizzazione), i pazienti devono avere i seguenti risultati di laboratorio (ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione):

   1. Un siero TSH prima della registrazione per ottenere un valore basale.

   2. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da tutti i seguenti:

      • ANC ≥ 1.500 microlitri (mcL);
      • Piastrine ≥ 100.000/mcL;
      • Emoglobina ≥ 9 g/dL.

   3. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da quanto segue:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) (eccetto la sindrome di Gilbert, che deve avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL) e
      • SGOT (AST) o SGPT (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x IULN.

   4. I pazienti devono avere una funzione renale adeguata come evidenziato da UNO dei seguenti:

      • Creatinina sierica ≤ IULN OR
      • Clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min.
   5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione ed entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab. Inoltre, le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza ogni 4 settimane durante il trattamento con nivolumab.
9. Firmato ICF
10. Età ≥18

Criteri di esclusione:

1. Malattia in stadio IV
2. Ricezione di chemioterapia adiuvante
3. Diagnosi di altro cancro invasivo ad eccezione del cancro della cervice adeguatamente trattato o del cancro della pelle, o più di 5 anni dall'altra diagnosi di cancro invasivo senza evidenza attuale di malattia
4. Precedente esposizione a capecitabina, fluorouracile o immunoterapia con farmaci anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 o simili.
5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; la terapia sostitutiva non è considerata una forma di terapia sistemica
6. TB, epatite B attiva, epatite C attiva o altra infezione attiva. Sono idonei i pazienti che hanno completato la terapia curativa per l'HCV. I pazienti con infezione da HIV nota sono idonei se soddisfano ciascuno dei seguenti 3 criteri: conta dei CD4 ≥ 350 mm3; carica virale sierica dell'HIV < 25.000 UI/ml e trattati con un regime antiretrovirale stabile.
7. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o evidenza di polmonite attiva
8. Malattia incontrollata
9. Uso cronico di steroidi sistemici
10. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione.
11. Incapacità di fornire il consenso o di seguire le procedure della sperimentazione clinica
12. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza

I pazienti con tumori instabili dei microsatelliti non saranno esclusi come immunoterapia poiché la terapia adiuvante non è standard per questi pazienti, ma raccoglieremo in modo prospettico questi dati.