OXEL: Immuunitarkistuspiste tai kapesitabiini tai yhdistelmähoito adjuvanttihoitona TNBC:lle jäännössairauden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Biopsialla todistettu TNBC:

   • ER- ja PR- määriteltynä ≤5 % soluista värjäytyy positiivisina

   • HER2-negatiivisuus määritellään seuraavasti:

     • IHC 0, 1+ ilman in situ -hybridisaatiota (ISH) HER2/neu kromosomi 17 -suhde TAI
     • IHC 2+:n ja ISH:n HER2/neu-kromosomi 17 -suhde ei monistettu, suhde on alle 2,0 ja jos raportoitu keskimääräinen HER2-kopioluku < 6 signaalia/solua
2. Vähintään 1,0 cm:n jäännössairaus primaarisesta kasvaimesta ja/tai solmupositiivisesta taudista (vähintään ypN1)
3. Potilailla on oltava neoadjuvanttikemoterapia; potilaat EIVÄT saa olla saaneet kapesitabiinia osana neoadjuvanttihoitoaan. Hyväksyttäviä preoperatiivisia hoito-ohjelmia ovat antrasykliini tai taksaani tai molemmat. Osallistujat, jotka saivat preoperatiivista hoitoa osana kliinistä tutkimusta, voivat ilmoittautua. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet adjuvanttia kemoterapiaa leikkauksen jälkeen ennen satunnaistamista. . Karboplatiinia sisältävä neoadjuvanttikemoterapia on myös sallittu). Potilaat, jotka eivät jostain syystä pysty suorittamaan kaikkia suunniteltuja neoadjuvanttihoitojaksoja, katsotaan suureksi riskiksi, ja siksi he voivat osallistua tutkimukseen, jos heillä on jäljellä oleva sairaus.
4. Kaikista aikaisempien hoitojen toksisuuksista toipuminen vähintään asteeseen 1, lukuun ottamatta kaljuutta ja ≤ asteen 2 neuropatiaa, jotka ovat sallittuja.

5. Primaarisen kasvaimen lopullinen resektio on suoritettu, eikä hänellä ole merkkejä leikkaamattomasta tai metastaattisesta taudista tutkimukseen tullessa

   • Negatiiviset marginaalit sekä invasiiviselle että duktaaliselle karsinoomalle in situ (DCIS) ovat toivottavia, mutta potilaat, joilla on positiiviset marginaalit, voivat ilmoittautua, jos hoitoryhmä uskoo, ettei lisäleikkaus ole mahdollista ja potilas on saanut sädehoitoa. potilaat, joiden marginaali on positiivinen lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia
   • Joko rinnanpoisto tai rintaa säästävä leikkaus (mukaan lukien lumpektomia tai osittainen rinnanpoisto) hyväksytään
   • Vartiosolmukkeen biopsia neoadjuvanttikemoterapian jälkeen (eli lopullisen leikkauksen yhteydessä) on sallittu; kainaloiden dissektiota suositellaan potilaille, joilla on imusolmukkeita, mutta se ei ole pakollista
6. ECOG PS 0-2
7. Potilaat eivät saa suunnitella samanaikaista muuta biologista hoitoa, hormonihoitoa, muuta kemoterapiaa, leikkausta tai muuta syövänvastaista hoitoa sädehoitoa lukuun ottamatta tämän protokollan mukaisen hoidon aikana.

8. Rekisteröinnin (satunnaistamisen) yhteydessä potilailla on oltava seuraavat laboratoriotulokset (saatu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä):

   1. Seerumin TSH ennen rekisteröintiä perusarvon saamiseksi.

   2. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, minkä osoittavat kaikki seuraavat seikat:

      • ANC ≥ 1 500 mikrolitraa (mcL);
      • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL;
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

   3. Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena seuraavat seikat:

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä, jonka kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl) ja
      • SGOT (AST) tai SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x IULN.

   4. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, minkä todistaa YKSI seuraavista:

      • Seerumin kreatiniini ≤ IULN TAI
      • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivää ennen rekisteröintiä ja 24 tuntia ennen nivolumabihoidon aloittamista. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava raskaustestiin 4 viikon välein nivolumabihoidon aikana.
9. Allekirjoitettu ICF
10. Ikä ≥18

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaiheen IV sairaus
2. Adjuvanttikemoterapian vastaanotto
3. Muun invasiivisen syövän diagnoosi paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai ihosyöpä tai yli 5 vuotta toisesta invasiivisen syövän diagnoosista ilman tämänhetkistä näyttöä sairaudesta
4. Aiempi altistuminen kapesitabiinille, fluorourasiilille tai immunoterapialle anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-CTLA4- tai vastaavilla lääkkeillä.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; korvaushoitoa ei pidetä systeemisen hoidon muotona
6. TB, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai muu aktiivinen infektio. Potilaat, jotka ovat suorittaneet parantavan HCV-hoidon, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kolme kriteeriä: CD4-määrät ≥ 350 mm3; seerumin HIV-viruskuorma < 25 000 IU/ml ja hoidettiin vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla.
7. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta
8. Hallitsematon sairaus
9. Systeemisten steroidien krooninen käyttö
10. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
11. Kyvyttömyys antaa suostumusta tai noudattaa kliinisiä kokeita
12. Raskaus, imetys tai raskauden suunnitteleminen

Potilaita, joilla on epävakaita mikrosatelliitin kasvaimia, ei suljeta pois, koska immunoterapia, koska adjuvanttihoito ei ole standardi näille potilaille, mutta tulemme keräämään nämä tiedot.