OXEL: Immunkontrollpunkt eller Capecitabin eller kombinationsterapi som adjuvansterapi för TNBC med kvarvarande sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bevisad TNBC:

   • ER- och PR- definieras som ≤5% celler färgas positiva

   • HER2 negativitet definieras som:

     • IHC 0, 1+ utan in situ hybridisering (ISH) HER2/neu kromosom 17-förhållande ELLER
     • IHC 2+ och ISH HER2/neu kromosom 17 förhållande icke-förstärkt med förhållande mindre än 2,0 och om rapporterat genomsnittligt antal HER2 kopior < 6 signaler/celler
2. Återstående sjukdom på minst 1,0 cm av primärtumören och/eller nodpositiv sjukdom (minst ypN1)
3. Patienterna måste ha genomgått neoadjuvant kemoterapi; patienter får INTE ha fått capecitabin som en del av sin neoadjuvanta behandlingsregim. Acceptabla preoperativa regimer inkluderar en antracyklin eller en taxan, eller båda. Deltagare som fick preoperativ terapi som en del av en klinisk prövning kan anmäla sig. Deltagarna kanske inte har fått adjuvant kemoterapi efter operation före randomisering. . Karboplatininnehållande neoadjuvant kemoterapi är också tillåten). Patienter som av någon anledning inte kan slutföra alla planerade neoadjuvanta behandlingscykler anses vara högrisk och är därför berättigade till studien om de har kvarvarande sjukdom.
4. Återhämtning av all toxicitet från tidigare terapier till minst grad 1, förutom alopeci och ≤ grad 2 neuropati som är tillåtna.

5. Måste ha slutfört definitiv resektion av primärtumör och inte ha några tecken på oparerad eller metastaserande sjukdom vid tidpunkten för studiestart

   • Negativa marginaler för både invasivt och duktalt karcinom in situ (DCIS) är önskvärda, men patienter med positiva marginaler kan registreras om behandlingsteamet anser att ingen ytterligare operation är möjlig och patienten har fått strålbehandling; patienter med positiva marginaler för lobulärt karcinom in situ (LCIS) är berättigade
   • Antingen mastektomi eller bröstbevarande kirurgi (inklusive lumpektomi eller partiell mastektomi) är acceptabelt
   • Sentinel node biopsi efter neoadjuvant kemoterapi (dvs. vid tidpunkten för definitiv operation) är tillåten; axillär dissektion uppmuntras hos patienter med lymfkörtelpåverkan, men är inte obligatoriskt
6. ECOG PS 0-2
7. Patienter får inte planera att samtidigt få annan biologisk terapi, hormonbehandling, annan kemoterapi, kirurgi eller annan anticancerterapi förutom strålbehandling medan de får behandling enligt detta protokoll.

8. Vid tidpunkten för registrering (randomisering) måste patienter ha följande laboratorieresultat (erhållna inom 28 dagar före registrering):

   1. Ett serum-TSH före registrering för att erhålla ett baslinjevärde.

   2. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av allt av följande:

      • ANC ≥ 1 500 mikroliter (mcL);
      • Trombocyter ≥ 100 000/mcL;
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

   3. Patienter måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av följande:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) (förutom Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL), och
      • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x IULN.

   4. Patienter måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ETT av följande:

      • Serumkreatinin ≤ IULN ELLER
      • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar före registrering och inom 24 timmar före start av nivolumab. Kvinnor i fertil ålder måste dessutom gå med på att ta ett graviditetstest var fjärde vecka medan de tar nivolumab.
9. Signerad ICF
10. Ålder ≥18

Exklusions kriterier:

1. Steg IV sjukdom
2. Mottagande av adjuvant kemoterapi
3. Diagnos av annan invasiv cancer förutom adekvat behandlad livmoderhalscancer eller hudcancer, eller mer än 5 år sedan annan diagnos av invasiv cancer utan aktuella tecken på sjukdom
4. Tidigare exponering för capecitabin, fluorouracil eller immunterapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 eller liknande läkemedel.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren; Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk terapi
6. TB, aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller annan aktiv infektion. Patienter som har avslutat kurativ behandling för HCV är berättigade. Patienter med känd HIV-infektion är berättigade om de uppfyller vart och ett av följande tre kriterier: CD4-tal ≥ 350 mm3; serum HIV-viral belastning på < 25 000 IE/ml och behandlad med en stabil antiretroviral regim.
7. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller tecken på aktiv lunginflammation
8. Okontrollerad sjukdom
9. Kronisk användning av systemiska steroider
10. Levande vaccin inom 30 dagar före registrering.
11. Oförmåga att ge samtycke eller att följa kliniska prövningsprocedurer
12. Graviditet, amning eller planerar att bli gravid

Patienter med mikrosatellit-instabila tumörer kommer inte att uteslutas som immunterapi eftersom adjuvant terapi inte är standard för dessa patienter men vi kommer prospektivt att samla in dessa data.