OXEL: Imune Checkpoint ou Capecitabina ou Terapia Combinada como Terapia Adjuvante para TNBC com Doença Residual

Critério de inclusão:

1. TNBC comprovado por biópsia:

   • ER- e PR- definidos como ≤5% de células com coloração positiva

   • Negatividade HER2 definida como:

     • IHC 0, 1+ sem hibridização in situ (ISH) razão HER2/neu cromossomo 17 OU
     • Proporção de IHC 2+ e ISH HER2/cromossomo neu 17 não amplificado com proporção inferior a 2,0 e se relatado número médio de cópias de HER2 < 6 sinais/células
2. Doença residual de pelo menos 1,0 cm do tumor primário e/ou doença linfonodal positiva (pelo menos ypN1)
3. Os pacientes devem ter concluído a quimioterapia neoadjuvante; os pacientes NÃO devem ter recebido capecitabina como parte de seu regime de terapia neoadjuvante. Regimes pré-operatórios aceitáveis ​​incluem uma antraciclina ou um taxano, ou ambos. Os participantes que receberam terapia pré-operatória como parte de um ensaio clínico podem se inscrever. Os participantes podem não ter recebido quimioterapia adjuvante após a cirurgia antes da randomização. . Quimioterapia neoadjuvante contendo carboplatina também é permitida). Os pacientes que não conseguem completar todos os ciclos de tratamento neoadjuvante planejados por qualquer motivo são considerados de alto risco e, portanto, são elegíveis para o estudo se tiverem doença residual.
4. Recuperação de todas as toxicidades de terapias anteriores para pelo menos grau 1, exceto alopecia e neuropatia ≤ grau 2 que são permitidas.

5. Deve ter concluído a ressecção definitiva do tumor primário e não ter nenhuma evidência de doença não ressecada ou metastática no momento da entrada no estudo

   • Margens negativas para carcinoma ductal e invasivo in situ (CDIS) são desejáveis, no entanto, pacientes com margens positivas podem se inscrever se a equipe de tratamento acreditar que nenhuma cirurgia adicional é possível e o paciente tiver recebido radioterapia; pacientes com margens positivas para carcinoma lobular in situ (CLIS) são elegíveis
   • Tanto a mastectomia quanto a cirurgia conservadora da mama (incluindo lumpectomia ou mastectomia parcial) são aceitáveis
   • Biópsia de linfonodo sentinela após quimioterapia neoadjuvante (ou seja, no momento da cirurgia definitiva) é permitida; a dissecção axilar é incentivada em pacientes com comprometimento linfonodal, mas não é obrigatória
6. ECOGPS 0-2
7. Os pacientes não devem estar planejando receber concomitantemente outra terapia biológica, terapia hormonal, outra quimioterapia, cirurgia ou outra terapia anticancerígena, exceto radioterapia, enquanto estiverem recebendo tratamento neste protocolo.

8. No momento do cadastro (randomização), os pacientes devem apresentar os seguintes resultados laboratoriais (obtidos até 28 dias antes do cadastro):

   1. Um TSH sérico antes do registro para obter um valor de linha de base.

   2. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por todos os itens a seguir:

      • CAN ≥ 1.500 microlitros (mcL);
      • Plaquetas ≥ 100.000/mcL;
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

   3. Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (exceto Síndrome de Gilbert, que deve ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) e
      • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x IULN.

   4. Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por UM dos seguintes:

      • Creatinina sérica ≤ IULN OU
      • Depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 60 mL/min.
   5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 28 dias anteriores ao registo e nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em fazer um teste de gravidez a cada 4 semanas durante o tratamento com nivolumab.
9. ICF assinado
10. Idade ≥18

Critério de exclusão:

1. doença estágio IV
2. Recebimento de quimioterapia adjuvante
3. Diagnóstico de outro câncer invasivo, exceto câncer de colo do útero ou câncer de pele tratados adequadamente, ou mais de 5 anos desde outro diagnóstico de câncer invasivo sem evidência atual da doença
4. Exposição prévia a capecitabina, fluorouracil ou imunoterapia com anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 ou drogas similares.
5. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; terapia de reposição não é considerada uma forma de terapia sistêmica
6. TB, hepatite B ativa, hepatite C ativa ou outra infecção ativa. Os pacientes que completaram a terapia curativa para HCV são elegíveis. Os pacientes com infecção por HIV conhecida são elegíveis se atenderem a cada um dos 3 critérios a seguir: contagem de CD4 ≥ 350 mm3; carga viral sérica do HIV < 25.000 UI/ml e tratados com regime antirretroviral estável.
7. História de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteroides ou evidência de pneumonia ativa
8. doença descontrolada
9. Uso crônico de esteroides sistêmicos
10. Vacina viva até 30 dias antes do registro.
11. Incapacidade de fornecer consentimento ou seguir procedimentos de ensaios clínicos
12. Gravidez, lactação ou planejamento para engravidar

Pacientes com tumores instáveis ​​por microssatélites não serão excluídos, pois a imunoterapia, pois a terapia adjuvante não é padrão para esses pacientes, mas coletaremos prospectivamente esses dados.