OXEL: 残存病変を伴う TNBC に対する補助療法としての免疫チェックポイントまたはカペシタビンまたは併用療法

包含基準:

1. 生検で証明された TNBC:

   • ER- および PR- は 5% 以下の細胞染色陽性と定義

   • HER2陰性は次のように定義されます：

     • IHC 0、1+ in situ ハイブリダイゼーション (ISH) なし HER2/neu 染色体 17 比率 OR
     • IHC 2+ および ISH HER2/neu 第 17 染色体の比率が増幅されておらず、比率が 2.0 未満であり、報告されている場合、平均 HER2 コピー数が < 6 シグナル/細胞
2. -原発腫瘍および/またはリンパ節陽性疾患の少なくとも1.0 cmの残存病変（少なくともypN1）
3. -患者はネオアジュバント化学療法を完了している必要があります。患者は術前補助療法レジメンの一部としてカペシタビンを受けていてはなりません。 許容可能な術前レジメンには、アントラサイクリンまたはタキサン、またはその両方が含まれます。 臨床試験の一環として術前療法を受けた参加者は、登録することができます。 参加者は、無作為化前の手術後に補助化学療法を受けていない可能性があります。 . カルボプラチンを含むネオアジュバント化学療法も許可されます)。 何らかの理由で計画されたネオアジュバント治療サイクルをすべて完了することができない患者は、リスクが高いと見なされるため、残存病変がある場合は研究に適格です。
4. 許可される脱毛症およびグレード2以下の神経障害を除いて、以前の治療から少なくともグレード1までのすべての毒性の回復。

5. -原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があり、研究登録時に未切除または転移性疾患の証拠がない

   • 浸潤性および非浸潤性乳管がん（DCIS）の両方でマージン陰性が望ましいが、治療チームがそれ以上の手術は不可能であり、患者が放射線療法を受けていると判断した場合、マージン陽性の患者を登録することができる。 -上皮内小葉癌（LCIS）の断端が陽性の患者は適格です
   • 乳房切除術または乳房温存手術（乳腺腫瘤摘出術または乳房部分切除術を含む）のいずれかが許容されます
   • ネオアジュバント化学療法後のセンチネルリンパ節生検（つまり、根治手術時）は許可されます。リンパ節転移のある患者では腋窩郭清が推奨されますが、必須ではありません
6. ECOG PS 0-2
7. 患者は、このプロトコルで治療を受けている間、他の生物学的療法、ホルモン療法、他の化学療法、手術、または放射線療法を除く他の抗がん療法を同時に受ける予定であってはなりません。

8. 登録（無作為化）の時点で、患者は次の検査結果を持っていなければなりません（登録前の28日以内に得られたもの）：

   1. ベースライン値を取得するための登録前の血清 TSH。

   2. 患者は、以下のすべてによって証明されるように、適切な骨髄機能を持っている必要があります。

      • ANC ≥ 1,500 マイクロリットル (mcL);
      • 血小板≧100,000/mcL;
      • ヘモグロビン≧9g/dL。

   3. 患者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。

      • -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（IULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群を除く）、および
      • -SGOT（AST）またはSGPT（ALT）およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x IULN。

   4. 患者は、次のいずれかによって証明されるように、十分な腎機能を持っている必要があります。

      • 血清クレアチニン≤IULN OR
      • -クレアチニンクリアランスの測定値または計算値が60mL/分以上。
   5. 出産の可能性のある女性は、登録前28日以内およびニボルマブ開始前24時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 さらに、出産の可能性のある女性は、ニボルマブを服用している間、4 週間ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。
9. 署名付き ICF
10. 18歳以上

除外基準:

1. ステージ IV の疾患
2. 補助化学療法の受領
3. -適切に治療された子宮頸がんまたは皮膚がんを除く他の浸潤がんの診断、または他の浸潤がんの診断から5年以上経過しており、現在の疾患の証拠がない
4. -カペシタビン、フルオロウラシル、または抗PD1、抗PDL1、抗CTLA4または類似の薬物による免疫療法への以前の暴露。
5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患;補充療法は全身療法の一種とは見なされません
6. TB、活動性 B 型肝炎、活動性 C 型肝炎、またはその他の活動性感染症。 HCVの根治治療を完了した患者が適格です。 既知の HIV 感染を有する患者は、次の 3 つの基準のそれぞれを満たす場合に適格です。CD4 数が 350 mm3 以上。 -血清HIVウイルス量が25,000 IU / ml未満で、安定した抗レトロウイルス療法で治療されている。
7. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴または活動性肺炎の証拠
8. コントロールされていない病気
9. 全身性ステロイドの慢性使用
10. 登録前30日以内の生ワクチン。
11. -同意を提供すること、または臨床試験手順に従うことができない
12. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している

マイクロサテライトが不安定な腫瘍を有する患者は、これらの患者の補助療法が標準ではないため、免疫療法として除外されませんが、このデータを前向きに収集します。