OXEL: Immun-Checkpoint oder Capecitabin oder Kombinationstherapie als adjuvante Therapie für TNBC mit Resterkrankung

Einschlusskriterien:

1. Bioptisch nachgewiesenes TNBC:

   • ER- und PR- definiert als ≤5 % positive Zellfärbung

   • HER2-Negativität definiert als:

     • IHC 0, 1+ ohne In-situ-Hybridisierung (ISH) HER2/neu Chromosom 17-Verhältnis OR
     • IHC 2+ und ISH HER2/neu Chromosom 17-Verhältnis nicht amplifiziert mit einem Verhältnis von weniger als 2,0 und einer gemeldeten durchschnittlichen HER2-Kopienzahl < 6 Signale/Zellen
2. Restbefall von mindestens 1,0 cm des Primärtumors und/oder knotenpositiver Befall (mindestens ypN1)
3. Die Patienten müssen eine neoadjuvante Chemotherapie abgeschlossen haben; Patienten dürfen Capecitabin NICHT als Teil ihres neoadjuvanten Therapieschemas erhalten haben. Zu akzeptablen präoperativen Regimen gehören ein Anthracyclin oder ein Taxan oder beides. Teilnehmer, die im Rahmen einer klinischen Studie eine präoperative Therapie erhalten haben, können sich anmelden. Die Teilnehmer haben möglicherweise vor der Randomisierung keine adjuvante Chemotherapie nach dem Drang erhalten. . Carboplatin-haltige neoadjuvante Chemotherapie ist ebenfalls erlaubt). Patienten, die aus irgendeinem Grund nicht alle geplanten neoadjuvanten Behandlungszyklen abschließen können, gelten als Hochrisikopatienten und sind daher für die Studie geeignet, wenn sie eine Resterkrankung haben.
4. Wiederherstellung aller Toxizitäten von früheren Therapien bis mindestens Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie und ≤ Grad 2 Neuropathie, die zulässig sind.

5. Muss die endgültige Resektion des Primärtumors abgeschlossen haben und zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Anzeichen einer nicht resezierten oder metastasierten Erkrankung aufweisen

   • Negative Ränder für invasives und duktales Karzinom in situ (DCIS) sind wünschenswert, jedoch können Patienten mit positiven Rändern aufgenommen werden, wenn das Behandlungsteam der Ansicht ist, dass keine weitere Operation möglich ist und der Patient eine Strahlentherapie erhalten hat; Patienten mit positiven Rändern für lobuläres Karzinom in situ (LCIS) sind förderfähig
   • Entweder Mastektomie oder brusterhaltende Operation (einschließlich Lumpektomie oder partielle Mastektomie) ist akzeptabel
   • Sentinel-Node-Biopsie nach neoadjuvanter Chemotherapie (d. h. zum Zeitpunkt der definitiven Operation) ist erlaubt; Eine Axilladissektion wird bei Patienten mit Lymphknotenbefall empfohlen, ist aber nicht obligatorisch
6. ECOG-PS 0-2
7. Patienten dürfen nicht planen, gleichzeitig andere biologische Therapien, Hormontherapien, andere Chemotherapien, Operationen oder andere Krebstherapien außer einer Strahlentherapie zu erhalten, während sie eine Behandlung gemäß diesem Protokoll erhalten.

8. Zum Zeitpunkt der Registrierung (Randomisierung) müssen die Patienten die folgenden Laborergebnisse haben (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten):

   1. Ein Serum-TSH vor der Registrierung, um einen Ausgangswert zu erhalten.

   2. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, wie durch alle folgenden Punkte nachgewiesen wird:

      • ANC ≥ 1.500 Mikroliter (mcl);
      • Blutplättchen ≥ 100.000/μl;
      • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.

   3. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, wie durch Folgendes belegt:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (außer Gilbert-Syndrom, das ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben muss) und
      • SGOT (AST) oder SGPT (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x IULN.

   4. Die Patienten müssen eine angemessene Nierenfunktion haben, die durch EINEN der folgenden Punkte belegt ist:

      • Serumkreatinin ≤ IULN ODER
      • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
   5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Nivolumab-Behandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der Behandlung mit Nivolumab alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen zu lassen.
9. Signiert ICF
10. Alter ≥18

Ausschlusskriterien:

1. Krankheit im Stadium IV
2. Erhalt einer adjuvanten Chemotherapie
3. Diagnose eines anderen invasiven Krebses mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskrebs oder Hautkrebs oder mehr als 5 Jahre seit einer anderen Diagnose eines invasiven Krebses ohne aktuelle Anzeichen einer Krankheit
4. Frühere Exposition gegenüber Capecitabin, Fluorouracil oder Immuntherapie mit Anti-PD1, Anti-PDL1, Anti-CTLA4 oder ähnlichen Arzneimitteln.
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte; Die Substitutionstherapie gilt nicht als Form der systemischen Therapie
6. TB, aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder andere aktive Infektion. Patienten, die eine kurative Therapie für HCV abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind geeignet, wenn sie jedes der folgenden 3 Kriterien erfüllen: CD4-Zahl ≥ 350 mm3; Serum-HIV-Viruslast von < 25.000 IE/ml und Behandlung mit einem stabilen antiretroviralen Regime.
7. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung
8. Unkontrollierte Krankheit
9. Chronischer Gebrauch von systemischen Steroiden
10. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
11. Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen oder Verfahren für klinische Studien zu befolgen
12. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung

Patienten mit mikrosatelliteninstabilen Tumoren werden nicht als Immuntherapie ausgeschlossen, da eine adjuvante Therapie für diese Patienten nicht Standard ist, aber wir werden diese Daten prospektiv erheben.