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OXEL：免疫检查点或卡培他滨或联合疗法作为具有残留病灶的 TNBC 的辅助疗法

2024年11月7日 更新者：Georgetown University

OXEL：免疫检查点或卡培他滨或联合疗法作为新辅助化疗后残留疾病的三阴性乳腺癌辅助疗法的初步研究

这项初步研究将提供初步数据，说明 PIS 在预测免疫检查点抑制联合或不联合化疗对高危 TNBC 患者和有效新辅助化疗后残留疾病的益处方面的作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Medstar Washington Hospital Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 活检证明 TNBC：

    • ER-和PR-定义为≤5%细胞染色阳性

    • HER2 阴性定义为：

      • IHC 0、1+ 无原位杂交 (ISH) HER2/neu 染色体 17 比率或
      • IHC 2+ 和 ISH HER2/neu 17 号染色体比率未扩增，比率小于 2.0，如果报告平均 HER2 拷贝数 < 6 个信号/细胞
  2. 原发肿瘤至少 1.0 cm 的残留病灶和/或淋巴结阳性病灶（至少 ypN1）
  3. 患者必须完成新辅助化疗；患者不得将卡培他滨作为新辅助治疗方案的一部分。 可接受的术前治疗方案包括蒽环类药物或紫杉烷类药物，或两者兼而有之。 作为临床试验的一部分接受术前治疗的参与者可以参加。 参与者在随机化之前可能未接受过辅助化疗。 . 也允许使用含卡铂的新辅助化疗）。 由于任何原因不能完成所有计划的新辅助治疗周期的患者被认为是高风险的，因此如果他们有残留疾病则有资格参加研究。
  4. 从之前的治疗中恢复到至少 1 级的所有毒性，脱发和 ≤ 2 级神经病变除外，这是允许的。

  5. 必须已完成原发性肿瘤的根治性切除术，并且在进入研究时没有未切除或转移性疾病的证据

    • 浸润性原位癌和导管原位癌 (DCIS) 的切缘阴性是可取的，但如果治疗团队认为不可能进行进一步的手术并且患者已接受放疗，则切缘阳性的患者可以入组；原位小叶癌 (LCIS) 切缘阳性的患者符合条件
    • 可以接受乳房切除术或保乳手术（包括乳房肿瘤切除术或部分乳房切除术）
    • 允许在新辅助化疗后（即在确定性手术时）进行前哨淋巴结活检；鼓励淋巴结受累的患者进行腋窝清扫术，但不是强制性的
  6. ECOG PS 0-2
  7. 患者不得计划在接受本方案治疗时同时接受其他生物疗法、激素疗法、其他化学疗法、手术或除放射疗法外的其他抗癌疗法。

  8. 在注册（随机化）时，患者必须具有以下实验室结果（在注册前 28 天内获得）：

    1. 注册前的血清 TSH 以获得基线值。

    2. 患者必须具有足够的骨髓功能，如以下所有情况所证明：

      • ANC ≥ 1,500 微升 (mcL)；
      • 血小板≥100,000/mcL；
      • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。

    3. 患者必须具有足够的肝功能，如下所示：

      • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)（吉尔伯特综合征除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL），以及
      • SGOT (AST) 或 SGPT (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x IULN。

    4. 患者必须具有足够的肾功能，如以下其中一项所证明：

      • 血清肌酐≤ IULN 或
      • 测量或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
    5. 育龄妇女必须在注册前 28 天内和纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 此外，有生育能力的女性必须同意在使用纳武单抗期间每 4 周进行一次妊娠试验。
  9. 签署ICF
  10. 年龄≥18

排除标准：

  1. IV 期疾病
  2. 接受辅助化疗
  3. 除了经过充分治疗的宫颈癌或皮肤癌外，其他浸润性癌症的诊断，或在没有当前疾病证据的情况下诊断为其他浸润性癌症超过 5 年
  4. 以前接触过卡培他滨、氟尿嘧啶或使用抗 PD1、抗 PDL1、抗 CTLA4 或类似药物进行免疫治疗。
  5. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；替代疗法不被视为全身疗法的一种形式
  6. 结核病、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或其他活动性感染。 已完成 HCV 治愈性治疗的患者符合条件。 已知 HIV 感染的患者如果符合以下 3 个标准中的每一个，则符合资格： CD4 计数 ≥ 350 mm3；血清 HIV 病毒载量 < 25,000 IU/ml 并接受稳定的抗逆转录病毒治疗。
  7. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或活动性肺炎的证据
  8. 不受控制的疾病
  9. 长期使用全身性类固醇
  10. 注册前30天内接种活疫苗。
  11. 无法提供同意或遵循临床试验程序
  12. 怀孕、哺乳或计划怀孕

微卫星不稳定肿瘤患者不会被排除在免疫疗法之外，因为辅助疗法不是这些患者的标准疗法，但我们将前瞻性地收集这些数据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
Nivolumab 360 mg 静脉注射，每 3 周一次，共 x 6 个周期
药品：纳武单抗
Nivolumab 是一种人类程序性死亡受体-1 (PD-1) 抗体，目前已获批用于不同的疾病。
其他名称：
  • 欧狄沃
有源比较器：B臂
卡培他滨 1250mg/m2 bid D1-D14 q3 周 x 6 个周期
药品：卡培他滨
鉴于 CREATE-X 试验的最新结果和社区越来越多的使用（可行性），选择卡培他滨用于 B 组。 重要的是，来自其他情况的可用数据表明卡培他滨没有免疫抑制作用
其他名称：
  • 希罗达
实验性的：C臂
Nivolumab 360mg iv q3weeks + 卡培他滨 1250mg/m2 bid D1-D14 q3 weeks x 6 cycles
药品：纳武单抗
Nivolumab 是一种人类程序性死亡受体-1 (PD-1) 抗体，目前已获批用于不同的疾病。
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：卡培他滨
鉴于 CREATE-X 试验的最新结果和社区越来越多的使用（可行性），选择卡培他滨用于 B 组。 重要的是，来自其他情况的可用数据表明卡培他滨没有免疫抑制作用
其他名称：
  • 希罗达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 周外周免疫评分 (PIS) 的变化百分比
大体时间：6周
PIS 是使用先前描述的方法开发的（Farsaci, B. et al. 癌症免疫学。 资源。 2016），基于治疗前患者外周免疫细胞亚群的频率和比率的三分位数分布。 免疫子集计算为 PBMC 的百分比并按频率排序。 根据三分位数分布将分数分配给给定患者的每个子集。 对于对抗肿瘤免疫具有预期积极作用的子集，零 (0) 分分配给低箱，一 (1) 分分配给中箱，两 (2) 分分配给高箱。 对于对抗肿瘤免疫力具有预期负面影响的子集，将零 (0) 点分配给高位箱，将一 (1) 分分配给中位箱，如果在低位箱中则分配两 (2) 分。 给定患者的外周免疫评分是分配给免疫评分中包含的各个 PBMC 子集的分数总和。 积极的变化意味着免疫功能增强，消极的变化意味着免疫功能降低。
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周外周免疫评分 (PIS) 的变化百分比
大体时间：12周
PIS 是使用先前描述的方法开发的（Farsaci, B. et al. 癌症免疫学。 资源。 2016），基于治疗前患者外周免疫细胞亚群的频率和比率的三分位数分布。 免疫子集计算为 PBMC 的百分比并按频率排序。 根据三分位数分布将分数分配给给定患者的每个子集。 对于对抗肿瘤免疫力具有预期积极作用的子集，零 (0) 分分配给低箱，一 (1) 分分配给中箱，两 (2) 分分配给高箱。 对于对抗肿瘤免疫力具有预期负面影响的子集，将零 (0) 点分配给高位箱，将一 (1) 分分配给中位箱，如果在低位箱中则分配两 (2) 分。 给定患者的外周免疫评分是分配给免疫评分中包含的各个 PBMC 子集的分数总和。 阳性变化意味着免疫功能增强，阴性变化意味着免疫功能降低。
12周
3 级和 4 级不良事件
大体时间：从同意之日起至最后一次研究治疗剂量后 100 天，大约长达 11 个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 4.0 版 [NCI CTCAE v4.03]，由研究者临床评估的 3 级和 4 级不良事件数量。 4 级不良事件与更差的结果相关。
从同意之日起至最后一次研究治疗剂量后 100 天，大约长达 11 个月
无侵袭性疾病生存期 (DRFS)
大体时间：2年
iDFS 被定义为从随机化日期到第一次侵袭性疾病复发、第二次侵袭性原发性癌症（乳腺癌或非乳腺癌）或任何原因死亡的日期的时间。
2年
循环肿瘤DNA
大体时间：6周和12周
在基线、第 6 周和第 12 周具有可用 ct-DNA 样本的患者中，在同一时间点具有可检测到的 ct-DNA 的患者比例。
6周和12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Georgetown University

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 学习椅：Candace Mainor, MD、MedStar Georgetown University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月21日

初级完成 (实际的)

2021年11月3日

研究完成 (实际的)

2024年5月2日

研究注册日期

首次提交

2018年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月2日

首次发布 (实际的)

2018年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月7日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017-1535

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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