OXEL: Imunitní kontrolní bod nebo kapecitabin nebo kombinovaná terapie jako adjuvantní terapie pro TNBC s reziduálním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Biopsie prokázaná TNBC:

   • ER- a PR- definované jako ≤5 % buněk se barví pozitivně

   • HER2 negativita definovaná jako:

     • IHC 0, 1+ bez in situ hybridizace (ISH) poměr HER2/neu chromozom 17 NEBO
     • Poměr IHC 2+ a ISH HER2/neu chromozom 17 neamplifikován s poměrem menším než 2,0 a pokud je hlášen průměrný počet kopií HER2 < 6 signálů/buňky
2. Reziduální onemocnění o velikosti alespoň 1,0 cm primárního nádoru a/nebo pozitivního onemocnění uzlin (alespoň ypN1)
3. Pacienti musí mít dokončenou neoadjuvantní chemoterapii; pacienti NESMÍ dostávat kapecitabin jako součást jejich neoadjuvantního léčebného režimu. Přijatelné předoperační režimy zahrnují antracyklin nebo taxan nebo obojí. Účastníci, kteří absolvovali předoperační terapii v rámci klinické studie, se mohou přihlásit. Účastníci možná nedostali adjuvantní chemoterapii po operaci před randomizací. . Je povolena i neoadjuvantní chemoterapie obsahující karboplatinu). Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou dokončit všechny plánované cykly neoadjuvantní léčby, jsou považováni za vysoce rizikové, a proto jsou způsobilé pro studii, pokud mají reziduální onemocnění.
4. Obnova všech toxicit z předchozích terapií alespoň na stupeň 1, kromě alopecie a neuropatie ≤ 2. stupně, které jsou povoleny.

5. V době vstupu do studie musí mít dokončenou definitivní resekci primárního nádoru a nesmí mít žádné známky neresekovaného nebo metastatického onemocnění

   • Negativní okraje pro invazivní i duktální karcinom in situ (DCIS) jsou žádoucí, nicméně pacienti s pozitivními okraji mohou být zařazeni, pokud se léčebný tým domnívá, že není možná další operace a pacient podstoupil radioterapii; vhodní jsou pacienti s pozitivními okraji na lobulární karcinom in situ (LCIS).
   • Je přijatelná buď mastektomie, nebo operace zachovávající prsa (včetně lumpektomie nebo částečné mastektomie)
   • Biopsie sentinelové uzliny po neoadjuvantní chemoterapii (tj. v době definitivního chirurgického zákroku) je povolena; disekce axily se doporučuje u pacientů s postižením lymfatických uzlin, ale není povinná
6. ECOG PS 0-2
7. Pacienti nesmí plánovat souběžnou léčbu jinou biologickou terapií, hormonální terapií, jinou chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo jinou protirakovinnou terapií kromě radiační terapie, když jsou léčeni podle tohoto protokolu.

8. V době registrace (randomizace) musí mít pacienti následující laboratorní výsledky (získané do 28 dnů před registrací):

   1. TSH v séru před registrací k získání výchozí hodnoty.

   2. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

      • ANC ≥ 1 500 mikrolitrů (mcL);
      • krevní destičky ≥ 100 000/mcl;
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

   3. Pacienti musí mít přiměřenou funkci jater, jak dokládají následující skutečnosti:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (kromě Gilbertova syndromu, který musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) a
      • SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x IULN.

   4. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak dokazuje JEDEN z následujících:

      • Sérový kreatinin ≤ IULN NEBO
      • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před registrací a do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem. Kromě toho musí ženy ve fertilním věku souhlasit s provedením těhotenského testu každé 4 týdny během léčby nivolumabem.
9. Podepsáno ICF
10. Věk ≥18

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění stadia IV
2. Příjem adjuvantní chemoterapie
3. Diagnóza jiné invazivní rakoviny s výjimkou adekvátně léčené rakoviny děložního čípku nebo rakoviny kůže nebo více než 5 let od jiné diagnózy invazivní rakoviny bez aktuálních známek onemocnění
4. Předchozí expozice kapecitabinu, fluorouracilu nebo imunoterapii anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 nebo podobnými léky.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech; substituční léčba není považována za formu systémové léčby
6. TBC, aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jiná aktivní infekce. Způsobilí jsou pacienti, kteří dokončili kurativní terapii HCV. Pacienti se známou infekcí HIV jsou způsobilí, pokud splňují každé z následujících 3 kritérií: počet CD4 ≥ 350 mm3; virová zátěž HIV v séru < 25 000 IU/ml a léčeni stabilním antiretrovirovým režimem.
7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo důkaz aktivní pneumonie
8. Nekontrolovaná nemoc
9. Chronické užívání systémových steroidů
10. Živá vakcína do 30 dnů před registrací.
11. Neschopnost poskytnout souhlas nebo dodržovat postupy klinického hodnocení
12. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství

Pacienti s mikrosatelitními nestabilními nádory nebudou z imunoterapie vyloučeni, protože adjuvantní léčba není pro tyto pacienty standardní, ale tato data budeme shromažďovat prospektivně.