OXEL: punto de control inmunológico o capecitabina o terapia combinada como terapia adyuvante para TNBC con enfermedad residual

Criterios de inclusión:

1. TNBC comprobado por biopsia:

   • ER- y PR- definidos como ≤5% de células teñidas positivas

   • Negatividad de HER2 definida como:

     • IHC 0, 1+ sin hibridación in situ (ISH) Relación HER2/neu cromosoma 17 O
     • Relación IHC 2+ e ISH HER2/neu cromosoma 17 no amplificada con relación inferior a 2,0 y, si se informa, número promedio de copias de HER2 < 6 señales/células
2. Enfermedad residual de al menos 1,0 cm del tumor primario y/o enfermedad con ganglio positivo (al menos ypN1)
3. Los pacientes deben haber completado la quimioterapia neoadyuvante; los pacientes NO deben haber recibido capecitabina como parte de su régimen de terapia neoadyuvante. Los regímenes preoperatorios aceptables incluyen una antraciclina o un taxano, o ambos. Los participantes que recibieron terapia preoperatoria como parte de un ensayo clínico pueden inscribirse. Es posible que los participantes no hayan recibido quimioterapia adyuvante después de la cirugía antes de la aleatorización. . También se permite la quimioterapia neoadyuvante que contiene carboplatino). Los pacientes que no pueden completar todos los ciclos de tratamiento neoadyuvante planificados por cualquier motivo se consideran de alto riesgo y, por lo tanto, son elegibles para el estudio si tienen enfermedad residual.
4. Recuperación de todas las toxicidades de terapias previas a al menos grado 1, excepto alopecia y neuropatía ≤ grado 2 que están permitidas.

5. Debe haber completado la resección definitiva del tumor primario y no tener evidencia de enfermedad no resecada o metastásica al momento de ingresar al estudio

   • Los márgenes negativos tanto para el carcinoma ductal in situ (DCIS) como para el invasivo son deseables; sin embargo, los pacientes con márgenes positivos pueden inscribirse si el equipo de tratamiento cree que no es posible realizar más cirugía y el paciente ha recibido radioterapia; los pacientes con márgenes positivos para carcinoma lobulillar in situ (LCIS) son elegibles
   • Se acepta la mastectomía o la cirugía conservadora del seno (incluida la lumpectomía o la mastectomía parcial).
   • Se permite la biopsia del ganglio centinela después de la quimioterapia neoadyuvante (es decir, en el momento de la cirugía definitiva); Se recomienda la disección axilar en pacientes con afectación de los ganglios linfáticos, pero no es obligatoria.
6. ECOG EP 0-2
7. Los pacientes no deben estar planeando recibir concomitantemente otra terapia biológica, terapia hormonal, otra quimioterapia, cirugía u otra terapia contra el cáncer excepto radioterapia mientras reciben tratamiento en este protocolo.

8. Al momento del registro (aleatorización), los pacientes deben tener los siguientes resultados de laboratorio (obtenidos dentro de los 28 días anteriores al registro):

   1. Una TSH en suero antes del registro para obtener un valor de referencia.

   2. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestra todo lo siguiente:

      • ANC ≥ 1500 microlitros (mcL);
      • plaquetas ≥ 100.000/mcL;
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

   3. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada como lo demuestra lo siguiente:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (excepto el síndrome de Gilbert, que debe tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL), y
      • SGOT (AST) o SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x IULN.

   4. Los pacientes deben tener una función renal adecuada evidenciada por UNO de los siguientes:

      • Creatinina sérica ≤ IULN O
      • Depuración de creatinina medida o calculada ≥ 60 ml/min.
   5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores al registro y dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab. Además, las mujeres en edad fértil deben aceptar hacerse una prueba de embarazo cada 4 semanas mientras toman nivolumab.
9. ICF firmado
10. Edad ≥18

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad en estadio IV
2. Recepción de quimioterapia adyuvante
3. Diagnóstico de otro cáncer invasivo, excepto cáncer de cuello uterino o cáncer de piel tratados adecuadamente, o más de 5 años desde otro diagnóstico de cáncer invasivo sin evidencia actual de enfermedad
4. Exposición previa a capecitabina, fluorouracilo o inmunoterapia con fármacos anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4 o similares.
5. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años; la terapia de reemplazo no se considera una forma de terapia sistémica
6. TB, hepatitis B activa, hepatitis C activa u otra infección activa. Los pacientes que hayan completado la terapia curativa para el VHC son elegibles. Los pacientes con infección por VIH conocida son elegibles si cumplen cada uno de los 3 criterios siguientes: recuentos de CD4 ≥ 350 mm3; carga viral del VIH en suero de < 25.000 UI/ml y tratados con un régimen antirretroviral estable.
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o evidencia de neumonía activa
8. enfermedad descontrolada
9. Uso crónico de esteroides sistémicos
10. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro.
11. Incapacidad para dar su consentimiento o seguir los procedimientos de un ensayo clínico
12. Embarazo, lactancia o planear estar embarazada

Los pacientes con tumores inestables de microsatélites no se excluirán como inmunoterapia, ya que la terapia adyuvante no es estándar para estos pacientes, pero recopilaremos estos datos de forma prospectiva.