FESPET-tanulmány: Női ösztrogénreceptor az endometriumrák kezelésében (FESPET)

Az endometriális karcinóma a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat a nyugati világban, jelenlegi előfordulási gyakorisága 18/100 000 az Európai Unióban évente körülbelül 65 000 új nőt érint. A megnövekedett várható élettartam és az elhízás miatt az endometriumrák előfordulása az elmúlt években megnövekedett, és a következő években várhatóan emelkedni fog. A legtöbb beteg a betegség korai stádiumában jelentkezik, és kedvező kimenetelű. Az áttétes betegségben szenvedő betegek azonban kevés kezelési lehetőséget kínálnak rossz prognózissal.

A sebészet az endometriumrák elsődleges kezelési módja, és a Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) stádiumrendszere szerint meghatározza a végső sebészeti patológiai stádiumot. Az adjuváns kezelés a tumor végső fokán és a FIGO stádiumon alapul, és sugárterápiából és/vagy kemoterápiából áll. A hormonterápia alternatív kezelési módnak tekinthető: 1. műtétre alkalmatlan betegek, 2. termékenységet fenntartani kívánó betegek, 3. áttétes betegségben szenvedő betegek. Egy nemrégiben készült áttekintés összefoglalja a rendelkezésre álló bizonyítékokat a hormonterápia hatásáról előrehaladott és visszatérő endometriumrákban szenvedő betegeknél. A kezelés előtt vett egyetlen biopszia alapján a teljes válaszarány 22% volt. Az ER-pozitív tumorokban a válaszarány 27% volt, szemben az ER-negatív daganatok 9%-ával. A PR pozitív daganatokban a betegek 36%-a reagált, szemben a PR negatív daganatok 12%-ával. Így úgy tűnik, hogy az ER és PR receptorok jelenléte a tumorsejtben releváns a hormonkezelésre adott válasz előrejelzésében. Ennek ellenére hiányoznak az ER és PR expresszió százalékos arányára vonatkozó adatok, és egyes esetekben alábecsülhetik a hormonkezelésre adott választ.

Az endometriumrák genomiális tájképének elemzése jelentős genetikai heterogenitást mutatott ki a primer tumorok biopsziái és a megfelelő áttétek között, ami arra utal, hogy az elsődleges daganatban a tumorsejteknek csak egy része vesz részt az áttétekben. Ezenkívül az ER- és PR-expresszió elvesztése gyakran megfigyelhető az ER/PR-pozitív primer daganatok metasztázisaiban. Ezek az eredmények alátámasztják egy új biopszia jelentőségét az ER és PR expressziójának meghatározására visszatérő betegségekben. Ez kihívást jelenthet, mivel a kiújulásokat nehéz elérni a biopsziával annak elhelyezkedése és sokfélesége miatt.

A 18F-FES PET CT (FES PET) egy új képalkotó módszer, amely pozitronemissziós tomográfián alapul, specifikus ER-t célzó nyomjelzővel, amely lehetővé teszi az ER expressziójának megjelenítését a szövetekben. A FES PET lehetővé teszi az ER-expresszió non-invazív ábrázolását és mennyiségi meghatározását a betegek összes daganatos elváltozásában.

A FES PET-et emlőrákban értékelték 69-100%-os szenzitivitással és 80-100%-os specificitással az ER-pozitív tumor azonosítására, összehasonlítva az ER immunhisztokémiai expressziójával. Endometriumrákban a FES PET-et mindössze két tanulmányban értékelték. Az első vizsgálatban 19, különböző FIGO stádiumú endometriumrákos beteg vett részt, akiknél a műtéti reszekció előtt FES PET-et végeztek. Ebben a vizsgálatban szignifikáns korrelációt figyeltek meg a FES PET ER felvétele és az ER immunhisztokémiai expressziója között. A második vizsgálatban 22 beteget elemeztek, és magas rizikójú (FIGO stádium ≥Ic vagy fokozat ≥2) és alacsony kockázatú (FIGO stádium ≤1b és 1. fokozatú) endometrioid típusú méhnyálkahártya karcinómába sorolták őket. A magas kockázatú csoportban szignifikánsan alacsonyabb FES felvételt figyeltek meg az alacsony kockázatú csoporthoz képest, ami arra utal, hogy a FES PET segíthet a magas kockázatú endometriumrákos betegek azonosításában. Amint van Kruchten és munkatársai kimutatták, a FES PET a hormonterápiára adott válasz értékelésében is értékes lehet. Ebben a tanulmányban a sorozatos FES PET-vizsgálatok eredményeit írják le 16, áttétes emlőrákban szenvedő betegnél, akiket fulvesztranttal, egy szelektív ösztrogén-downregulátorral kezeltek. A hormonterápiára adott válasz a későbbi FES PET-vizsgálatokon a felvétel csökkenésével járt. Ez idáig a FES PET adatok méhnyálkahártyarákban egy olyan esetre korlátozódtak, amelyben az ösztrogénfelvétel csökkenését figyelték meg korai stádiumú méhnyálkahártyarákban a medroxiprogeszteron-terápia során, összhangban a szövettani és klinikai követéssel. A korábbi eredmények alapján jelen tanulmány célja a FES PET-vizsgálat megvalósíthatóságának feltárása endometriumrákos betegeknél.