Estudo FESPET: Receptor de estrogênio feminino no tratamento do câncer de endométrio (FESPET)

O carcinoma endometrial é a neoplasia maligna ginecológica mais comum no mundo ocidental, com incidência atual de 18/100.000 mulheres por ano na União Europeia, afeta cerca de 65.000 novas mulheres por ano. Devido ao aumento da expectativa de vida e à obesidade, a incidência de câncer de endométrio aumentou nos últimos anos, e espera-se que aumente nos próximos anos. A maioria dos pacientes apresenta doença em estágio inicial e tem um resultado favorável. No entanto, pacientes com doença metastática têm poucas opções de tratamento com prognóstico ruim.

A cirurgia é a principal modalidade de tratamento no câncer de endométrio e define o estágio cirúrgico-patológico final de acordo com o sistema de estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO). O tratamento adjuvante é baseado no grau final do tumor e no estágio FIGO e consiste em radioterapia e/ou quimioterapia. A terapia hormonal é considerada uma modalidade alternativa de tratamento para: 1. pacientes que não são adequados para cirurgia, 2. pacientes que desejam manter a fertilidade e 3. pacientes com doença metastática. Uma revisão recente resume as evidências disponíveis sobre o efeito da terapia hormonal em pacientes com câncer de endométrio avançado e recorrente. A taxa de resposta geral com base em uma única biópsia realizada antes do tratamento foi de 22%. Em tumores ER positivos, a taxa de resposta foi de 27% em comparação com 9% em tumores ER negativos. Em tumores PR positivos, 36% dos pacientes responderam, em comparação com 12% em tumores PR negativos. Assim, a presença dos receptores ER e PR na célula tumoral parece ser relevante para prever a resposta ao tratamento hormonal. No entanto, faltam dados sobre a porcentagem de expressão de ER e PR e podem subestimar a resposta ao tratamento hormonal em casos individuais.

A análise da paisagem genômica do câncer endometrial mostrou marcada heterogeneidade genética entre biópsias de tumores primários e suas metástases correspondentes, sugerindo que apenas uma parte das células tumorais no tumor primário está envolvida em metástases. Além disso, a perda da expressão de ER e PR é frequentemente observada em metástases de tumores primários positivos para ER/PR. Esses achados destacam a relevância de se obter uma nova biópsia para determinar a expressão de ER e PR na doença recorrente. Isso pode ser desafiador, pois as recorrências podem ser difíceis de alcançar por biópsias devido à sua localização e multiplicidade.

18F-FES PET CT (FES PET) é um novo método de imagem baseado na tomografia por emissão de pósitrons usando um traçador específico visando o ER, permitindo a visualização da expressão do ER no tecido. FES PET permite representação não invasiva e quantificação da expressão de ER em todas as lesões tumorais em um paciente.

FES PET foi avaliado em câncer de mama com uma sensibilidade relatada de 69% a 100% e uma especificidade de 80-100% para identificar tumor ER positivo quando comparado à expressão imuno-histoquímica de ER. No câncer de endométrio, o FES PET foi avaliado em apenas dois estudos. O primeiro estudo incluiu 19 pacientes com câncer de endométrio com diferentes estágios FIGO que foram submetidos a FES PET antes da ressecção cirúrgica. Neste estudo, foi observada uma correlação significativa entre a captação de ER na FES PET e a expressão imuno-histoquímica de ER. No segundo estudo, 22 pacientes foram analisadas e classificadas em carcinoma endometrial do tipo endometrioide de alto risco (estágio FIGO ≥Ic ou grau ≥2) e baixo risco (estágio FIGO ≤1b e grau 1). No grupo de alto risco, uma captação de FES significativamente menor foi observada quando comparada ao grupo de baixo risco, sugerindo que o FES PET poderia auxiliar na identificação de pacientes com câncer de endométrio de alto risco. Conforme demonstrado por van Kruchten et al., FES PET também pode ser útil na avaliação da resposta à terapia hormonal. Neste estudo, os resultados de exames FES PET em série são descritos em 16 pacientes com câncer de mama metastático tratados com fulvestranto, um regulador de estrogênio seletivo. A resposta à terapia hormonal foi associada à captação reduzida em exames FES PET subseqüentes. Até agora, os dados FES PET são limitados em câncer de endométrio a um relato de caso em que uma diminuição da captação de estrogênio foi observada durante a terapia com medroxiprogesterona em câncer de endométrio em estágio inicial, consistente com acompanhamento histológico e clínico. Com base em descobertas anteriores, o objetivo do presente estudo é explorar a viabilidade da FES PET scan em pacientes com câncer de endométrio.