FESPET-studie: Kvinnlig EStrogen-recePtor i endometriecancerbehandling (FESPET)

Endometriekarcinom är den vanligaste gynekologiska maligniteten i västvärlden och med en nuvarande incidens på 18/100 000 kvinnor per år i Europeiska unionen drabbar det cirka 65 000 nya kvinnor varje år. På grund av den ökade medellivslängden och fetma har incidensen av endometriecancer ökat de senaste åren och förväntas öka under de kommande åren. De flesta patienter har ett tidigt stadium av sjukdomen och har ett gynnsamt resultat. Patienter med metastaserande sjukdom har dock få behandlingsalternativ med dålig prognos.

Kirurgi är den primära behandlingsmodaliteten vid endometriecancer och definierar det sista kirurgiska patologiska stadiet enligt Internationella federationen för gynekologi och obstetrik (FIGO) iscensättningssystem. Adjuvant behandling baseras på slutlig tumörgrad och FIGO-stadium och består av strålbehandling och/eller kemoterapi. Hormonbehandling betraktas som alternativ behandlingsmetod för: 1. patienter som inte är lämpliga för operation, 2. patienter som önskar bibehålla fertiliteten och 3. patienter med metastaserad sjukdom. En nyligen genomförd granskning sammanfattar tillgängliga bevis om effekten av hormonbehandling hos patienter med avancerad och återkommande endometriecancer. Den totala svarsfrekvensen baserat på en enda biopsi som tagits före behandlingen var 22 %. I ER-positiva tumörer var svarsfrekvensen 27 % jämfört med 9 % i ER-negativa tumörer. I PR-positiva tumörer svarade 36 % av patienterna, jämfört med 12 % i PR-negativa tumörer. Således verkar närvaron av ER- och PR-receptorer på tumörcellen vara relevant för att förutsäga svar på hormonell behandling. Ändå saknas data om andelen ER- och PR-uttryck och kan underskatta svaret på hormonbehandling i enskilda fall.

Analys av det genomiska landskapet av endometriecancer har visat markant genetisk heterogenitet mellan biopsier av primära tumörer och deras motsvarande metastaser, vilket tyder på att endast en del av tumörcellerna i den primära tumören är involverad i metastaser. Dessutom observeras ofta förlust av ER- och PR-uttryck i metastaser från ER/PR-positiva primära tumörer. Dessa fynd understryker relevansen av att ta en ny biopsi för att bestämma ER- och PR-uttryck vid återkommande sjukdom. Detta kan vara utmanande eftersom återfall kan vara svåra att nå med biopsier på grund av dess placering och mångfald.

18F-FES PET CT (FES PET) är en ny avbildningsmetod baserad på positronemissionstomografi med användning av ett specifikt spårämne riktat mot ER som möjliggör visualisering av ER-uttryck i vävnad. FES PET tillåter icke-invasiv skildring och kvantifiering av ER-uttryck i alla tumörskador hos en patient.

FES PET har utvärderats vid bröstcancer med en rapporterad känslighet på 69 % till 100 % och en specificitet på 80-100 % för att identifiera ER-positiva tumörer jämfört med immunhistokemiskt uttryck av ER. Vid endometriecancer har FES PET utvärderats i endast två studier. Den första studien inkluderade 19 patienter med endometriecancer med olika FIGO-stadier som genomgick FES PET före kirurgisk resektion. I denna studie observerades en signifikant korrelation mellan ER-upptag på FES PET och ER-immunhistokemiskt uttryck. I den andra studien analyserades 22 patienter och klassificerades i högrisk (FIGO stadium ≥Ic eller grad ≥2) och lågrisk (FIGO stadium ≤1b och grad 1) endometrioidtyp endometriekarcinom. I högriskgruppen observerades ett signifikant lägre FES-upptag jämfört med lågriskgruppen, vilket tyder på att FES PET kunde hjälpa till att identifiera patienter med högrisk endometriecancer. Som visat av van Kruchten et al., kan FES PET också vara av värde vid utvärdering av svar på hormonbehandling. I denna studie beskrivs resultaten av seriella FES PET-skanningar hos 16 patienter med metastaserad bröstcancer som behandlats med fulvestrant, en selektiv nedregulator av östrogen. Svar på hormonbehandling var associerat med minskat upptag vid efterföljande FES PET-skanningar. Hittills är FES PET-data begränsade i endometriecancer till en fallrapport där en minskning av östrogenupptaget observerades vid medroxiprogesteronbehandling i tidigt stadium av endometriecancer i överensstämmelse med histologisk och klinisk uppföljning. Baserat på tidigare resultat är syftet med den aktuella studien att undersöka genomförbarheten av FES PET-skanning hos patienter med endometriecancer.