Studie FESPET: Ženský receptor estrogenu v léčbě rakoviny endometria (FESPET)

Karcinom endometria je nejčastější gynekologická malignita v západním světě a se současnou incidencí 18/100 000 žen ročně v Evropské unii postihuje každý rok přibližně 65 000 nových žen. V důsledku zvýšené průměrné délky života a obezity se výskyt rakoviny endometria v posledních letech zvýšil a očekává se, že v následujících letech poroste. Většina pacientů má časné stádium onemocnění a má příznivý výsledek. Pacienti s metastatickým onemocněním však mají málo možností léčby se špatnou prognózou.

Chirurgie je primární léčebnou modalitou u karcinomu endometria a definuje konečné chirurgickopatologické stadium podle systému stagingu Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO). Adjuvantní léčba je založena na konečném stupni nádoru a stadiu FIGO a sestává z radioterapie a-nebo chemoterapie. Hormonální terapie je považována za alternativní léčebnou modalitu pro: 1. pacienty, kteří nejsou vhodní k operaci, 2. pacienty, kteří si přejí zachovat plodnost a 3. pacienty s metastatickým onemocněním. Nedávný přehled shrnuje dostupné důkazy o účinku hormonální terapie u pacientek s pokročilým a recidivujícím karcinomem endometria. Celková míra odpovědi na základě jedné biopsie odebrané před léčbou byla 22 %. U ER pozitivních nádorů byla míra odpovědi 27 % ve srovnání s 9 % u ER negativních nádorů. U PR pozitivních nádorů reagovalo 36 % pacientů ve srovnání s 12 % u PR negativních nádorů. Zdá se tedy, že přítomnost ER a PR receptorů na nádorové buňce je relevantní pro predikci odpovědi na hormonální léčbu. Údaje o procentu exprese ER a PR však chybí a v jednotlivých případech mohou podceňovat odpověď na hormonální léčbu.

Analýza genomové krajiny karcinomu endometria ukázala výraznou genetickou heterogenitu mezi biopsiemi primárních nádorů a jejich odpovídajícími metastázami, což naznačuje, že pouze část nádorových buněk v primárním nádoru je zapojena do metastáz. Také ztráta exprese ER a PR je často pozorována u metastáz z ER/PR pozitivních primárních nádorů. Tato zjištění podtrhují význam získání nové biopsie pro stanovení exprese ER a PR u recidivujícího onemocnění. To může být náročné, protože recidivy mohou být obtížně dosažitelné biopsií kvůli její lokalizaci a četnosti.

18F-FES PET CT (FES PET) je nová zobrazovací metoda založená na pozitronové emisní tomografii s použitím specifického indikátoru cíleného na ER umožňující vizualizaci exprese ER ve tkáni. FES PET umožňuje neinvazivní zobrazení a kvantifikaci exprese ER ve všech nádorových lézích u pacienta.

FES PET byl hodnocen u karcinomu prsu s udávanou senzitivitou 69 % až 100 % a specificitou 80-100 % pro identifikaci ER pozitivního nádoru ve srovnání s imunohistochemickou expresí ER. U karcinomu endometria byl FES PET hodnocen pouze ve dvou studiích. První studie zahrnovala 19 pacientek s karcinomem endometria v různých stadiích FIGO, které podstoupily FES PET před chirurgickou resekcí. V této studii byla pozorována významná korelace mezi vychytáváním ER na FES PET a imunohistochemickou expresí ER. Ve druhé studii bylo analyzováno 22 pacientek a klasifikováno do vysoce rizikového (FIGO stadium ≥Ic nebo stupeň ≥2) a nízkého rizika (FIGO stadium ≤1b a stupeň 1) endometrioidního typu karcinomu endometria. Ve skupině s vysokým rizikem byl pozorován významně nižší příjem FES ve srovnání se skupinou s nízkým rizikem, což naznačuje, že FES PET by mohl pomoci při identifikaci pacientek s vysoce rizikovým karcinomem endometria. Jak ukázali van Kruchten et al., FES PET by mohl být také užitečný při hodnocení odpovědi na hormonální terapii. V této studii jsou popsány výsledky sériových FES PET skenů u 16 pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených fulvestrantem, selektivním estrogenovým downregulátorem. Odpověď na hormonální terapii byla spojena se sníženou absorpcí při následných FES PET skenech. Dosud jsou data FES PET u karcinomu endometria omezena na jednu kazuistiku, ve které byl pozorován pokles vychytávání estrogenu po léčbě medroxyprogesteronem v časném stadiu karcinomu endometria v souladu s histologickým a klinickým sledováním. Na základě předchozích zjištění je cílem současné studie prozkoumat proveditelnost FES PET skenu u pacientek s karcinomem endometria.