FESPET-Studie: Weiblicher Östrogenrezeptor bei der Behandlung von Endometriumkrebs (FESPET)

Das Endometriumkarzinom ist mit einer aktuellen Inzidenz von 18/100.000 der häufigste gynäkologische Malignom in der westlichen Welt Frauen pro Jahr in der Europäischen Union betrifft es jedes Jahr etwa 65.000 neue Frauen. Aufgrund der gestiegenen Lebenserwartung und Fettleibigkeit hat die Inzidenz von Endometriumkarzinom in den letzten Jahren zugenommen und wird voraussichtlich in den kommenden Jahren zunehmen. Die meisten Patienten präsentieren sich im Frühstadium der Erkrankung und haben ein günstiges Ergebnis. Patienten mit metastasierter Erkrankung haben jedoch nur wenige Behandlungsoptionen mit einer schlechten Prognose.

Die Operation ist die primäre Behandlungsmethode bei Endometriumkarzinom und definiert das letzte chirurgisch-pathologische Stadium gemäß dem Staging-System der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Die adjuvante Behandlung basiert auf dem endgültigen Tumorgrad und dem FIGO-Stadium und besteht aus Strahlentherapie und/oder Chemotherapie. Die Hormontherapie gilt als alternative Behandlungsmethode für: 1. Patienten, die für eine Operation nicht geeignet sind, 2. Patienten, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten, und 3. Patienten mit metastasierten Erkrankungen. Eine aktuelle Übersichtsarbeit fasst die verfügbare Evidenz zur Wirkung einer Hormontherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem und rezidivierendem Endometriumkarzinom zusammen. Die Gesamtansprechrate, basierend auf einer einzelnen Biopsie, die vor der Behandlung entnommen wurde, betrug 22 %. Bei ER-positiven Tumoren betrug die Ansprechrate 27 % im Vergleich zu 9 % bei ER-negativen Tumoren. Bei PR-positiven Tumoren sprachen 36 % der Patienten an, verglichen mit 12 % bei PR-negativen Tumoren. Somit scheint das Vorhandensein von ER- und PR-Rezeptoren auf der Tumorzelle für die Vorhersage des Ansprechens auf eine Hormonbehandlung relevant zu sein. Daten zum Prozentsatz der ER- und PR-Expression fehlen jedoch und könnten das Ansprechen auf eine Hormonbehandlung in Einzelfällen unterschätzen.

Die Analyse der genomischen Landschaft von Endometriumkrebs hat eine ausgeprägte genetische Heterogenität zwischen Biopsien von Primärtumoren und ihren entsprechenden Metastasen gezeigt, was darauf hindeutet, dass nur ein Teil der Tumorzellen im Primärtumor an Metastasen beteiligt ist. Auch ein Verlust der ER- und PR-Expression wird häufig in Metastasen von ER/PR-positiven Primärtumoren beobachtet. Diese Ergebnisse unterstreichen die Relevanz einer neuen Biopsie zur Bestimmung der ER- und PR-Expression bei wiederkehrenden Erkrankungen. Dies kann eine Herausforderung darstellen, da Rezidive aufgrund ihrer Lage und Vielfalt durch Biopsien schwer zu erreichen sind.

18F-FES-PET-CT (FES-PET) ist ein neuartiges Bildgebungsverfahren, das auf der Positronen-Emissions-Tomographie basiert und einen spezifischen Tracer verwendet, der auf ER abzielt und die Visualisierung der ER-Expression im Gewebe ermöglicht. Die FES-PET ermöglicht die nicht-invasive Darstellung und Quantifizierung der ER-Expression in allen Tumorläsionen eines Patienten.

Die FES-PET wurde bei Brustkrebs mit einer berichteten Sensitivität von 69 % bis 100 % und einer Spezifität von 80-100 % zur Identifizierung eines ER-positiven Tumors im Vergleich zur immunhistochemischen Expression von ER bewertet. Beim Endometriumkarzinom wurde die FES-PET nur in zwei Studien evaluiert. Die erste Studie umfasste 19 Patientinnen mit Endometriumkarzinom in verschiedenen FIGO-Stadien, die vor der chirurgischen Resektion einer FES-PET unterzogen wurden. In dieser Studie wurde eine signifikante Korrelation zwischen der ER-Aufnahme bei FES-PET und der immunhistochemischen Expression von ER beobachtet. In der zweiten Studie wurden 22 Patientinnen analysiert und in Endometriumkarzinom vom endometrioiden Typ mit hohem Risiko (FIGO-Stadium ≥ Ic oder Grad ≥ 2) und niedrigem Risiko (FIGO-Stadium ≤ 1b und Grad 1) eingeteilt. In der Hochrisikogruppe wurde im Vergleich zur Niedrigrisikogruppe eine signifikant geringere FES-Aufnahme beobachtet, was darauf hindeutet, dass die FES-PET bei der Identifizierung von Patientinnen mit Hochrisiko-Endometriumkarzinom helfen könnte. Wie von van Kruchten et al. gezeigt, könnte die FES-PET auch bei der Beurteilung des Ansprechens auf eine Hormontherapie von Nutzen sein. In dieser Studie werden die Ergebnisse von seriellen FES-PET-Scans bei 16 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs beschrieben, die mit Fulvestrant, einem selektiven Östrogen-Downregulator, behandelt wurden. Das Ansprechen auf die Hormontherapie war mit einer reduzierten Aufnahme bei nachfolgenden FES-PET-Scans verbunden. Bisher beschränken sich die FES-PET-Daten bei Endometriumkarzinom auf einen Fallbericht, in dem eine Abnahme der Östrogenaufnahme nach Medroxyprogesteron-Therapie bei Endometriumkarzinom im Frühstadium beobachtet wurde, was mit histologischer und klinischer Nachsorge übereinstimmt. Basierend auf früheren Erkenntnissen ist das Ziel der aktuellen Studie, die Durchführbarkeit des FES-PET-Scans bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom zu untersuchen.