FESPET-studie: kvinnelig EStrogen-reseptor i endometrial kreftbehandling (FESPET)

Endometriekarsinom er den vanligste gynekologiske maligniteten i den vestlige verden, og med en nåværende forekomst på 18/100.000 kvinner per år i EU, påvirker det rundt 65 000 nye kvinner hvert år. På grunn av økt levealder og overvekt har forekomsten av endometriekreft økt de siste årene, og forventes å stige i årene som kommer. De fleste pasienter har tidlig sykdom og har et gunstig resultat. Pasienter med metastatisk sykdom har imidlertid få behandlingsmuligheter med dårlig prognose.

Kirurgi er den primære behandlingsmetoden ved endometriekreft og definerer det siste kirurgiske patologiske stadiet i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadiesystem. Adjuvant behandling er basert på endelig tumorgrad og FIGO-stadium og består av strålebehandling og/eller kjemoterapi. Hormonbehandling anses som alternativ behandlingsform for: 1. pasienter som ikke er egnet for kirurgi, 2. pasienter som ønsker å opprettholde fertilitet, og 3. pasienter med metastatisk sykdom. En fersk gjennomgang oppsummerer tilgjengelig bevis på effekten av hormonbehandling hos pasienter med avansert og tilbakevendende endometriekreft. Den totale responsraten basert på en enkelt biopsi tatt før behandling var 22 %. I ER-positive svulster var responsraten 27 % sammenlignet med 9 % i ER-negative svulster. I PR-positive svulster responderte 36 % av pasientene, sammenlignet med 12 % i PR-negative svulster. Tilstedeværelsen av ER- og PR-reseptorer på tumorcellen ser derfor ut til å være relevant for prediksjon av respons på hormonbehandling. Likevel mangler data om prosentandelen av ER- og PR-uttrykk, og kan undervurdere responsen på hormonbehandling i individuelle tilfeller.

Analyse av det genomiske landskapet til endometriekreft har vist markert genetisk heterogenitet mellom biopsier av primærtumorer og deres tilsvarende metastaser, noe som tyder på at bare en del av tumorcellene i primærtumoren er involvert i metastaser. Også tap av ER- og PR-ekspresjon observeres ofte i metastaser fra ER/PR-positive primærtumorer. Disse funnene understreker relevansen av å få en ny biopsi for å bestemme ER- og PR-uttrykk ved tilbakevendende sykdom. Dette kan være utfordrende siden tilbakefall kan være vanskelig å nå med biopsier på grunn av plasseringen og mangfoldet.

18F-FES PET CT (FES PET) er en ny avbildningsmetode basert på positronemisjonstomografi ved bruk av en spesifikk tracer rettet mot ER som tillater visualisering av ER-uttrykk i vev. FES PET tillater ikke-invasiv avbildning og kvantifisering av ER-uttrykk i alle tumorlesjoner hos en pasient.

FES PET har blitt evaluert i brystkreft med en rapportert sensitivitet på 69 % til 100 %, og en spesifisitet på 80-100 % for å identifisere ER-positiv svulst sammenlignet med immunhistokjemisk ekspresjon av ER. Ved endometriekreft har FES PET blitt evaluert i kun to studier. Den første studien inkluderte 19 pasienter med endometriekreft med forskjellige FIGO-stadier som gjennomgikk FES PET før kirurgisk reseksjon. I denne studien ble det observert en signifikant korrelasjon mellom ER-opptak på FES PET og ER immunhistokjemisk uttrykk. I den andre studien ble 22 pasienter analysert og klassifisert i høyrisiko (FIGO stadium ≥Ic eller grad ≥2) og lavrisiko (FIGO stadium ≤1b og grad 1) endometrioid type endometriekarsinom. I høyrisikogruppen ble det observert et betydelig lavere FES-opptak sammenlignet med lavrisikogruppen, noe som tyder på at FES PET kunne hjelpe til med å identifisere pasienter med høyrisiko endometriekreft. Som vist av van Kruchten et al., kan FES PET også være av verdi i evalueringen av respons på hormonbehandling. I denne studien er resultatene av serielle FES PET-skanninger beskrevet hos 16 pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med fulvestrant, en selektiv østrogennedregulator. Respons på hormonbehandling var assosiert med redusert opptak ved påfølgende FES PET-skanninger. Så langt er FES PET-data begrenset i endometriekreft til én kasusrapport der en reduksjon i østrogenopptak ble observert ved medroksyprogesteronbehandling i tidlig stadium av endometriekreft i samsvar med histologisk og klinisk oppfølging. Basert på tidligere funn er målet med den nåværende studien å utforske muligheten for FES PET-skanning hos pasienter med endometriekreft.