Studio FESPET: recettore per gli estrogeni femminili nel trattamento del cancro dell'endometrio (FESPET)

Il carcinoma dell'endometrio è la neoplasia ginecologica più comune nel mondo occidentale, e con un'incidenza attuale di 18/100.000 donne all'anno nell'Unione europea, colpisce circa 65.000 nuove donne ogni anno. A causa dell'aumento dell'aspettativa di vita e dell'obesità, l'incidenza del cancro dell'endometrio è aumentata negli ultimi anni e si prevede che aumenterà nei prossimi anni. La maggior parte dei pazienti presenta una malattia in fase iniziale e ha un esito favorevole. Tuttavia, i pazienti con malattia metastatica hanno poche opzioni terapeutiche con una prognosi infausta.

La chirurgia è la modalità di trattamento primaria nel cancro dell'endometrio e definisce lo stadio chirurgico patologico finale secondo il sistema di stadiazione della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO). Il trattamento adiuvante si basa sul grado finale del tumore e sullo stadio FIGO e consiste in radioterapia e/o chemioterapia. La terapia ormonale è considerata una modalità terapeutica alternativa per: 1. pazienti non idonei alla chirurgia, 2. pazienti che desiderano mantenere la fertilità e 3. pazienti con malattia metastatica. Una recente revisione riassume le prove disponibili sull'effetto della terapia ormonale in pazienti con carcinoma endometriale avanzato e ricorrente. Il tasso di risposta globale basato su una singola biopsia eseguita prima del trattamento è stato del 22%. Nei tumori ER positivi, il tasso di risposta è stato del 27% rispetto al 9% nei tumori ER negativi. Nei tumori PR positivi il 36% dei pazienti ha risposto, rispetto al 12% nei tumori PR negativi. Pertanto, la presenza di recettori ER e PR sulla cellula tumorale sembra essere rilevante per la previsione della risposta al trattamento ormonale. Tuttavia, mancano dati riguardanti la percentuale di espressione di ER e PR e potrebbero sottostimare la risposta al trattamento ormonale in singoli casi.

L'analisi del panorama genomico del cancro dell'endometrio ha mostrato una marcata eterogeneità genetica tra le biopsie dei tumori primari e le loro metastasi corrispondenti, suggerendo che solo una parte delle cellule tumorali nel tumore primario è coinvolta nelle metastasi. Inoltre, la perdita dell'espressione di ER e PR è frequentemente osservata nelle metastasi da tumori primari ER/PR positivi. Questi risultati sottolineano l'importanza di ottenere una nuova biopsia per determinare l'espressione di ER e PR nella malattia ricorrente. Questo può essere difficile poiché le recidive possono essere difficili da raggiungere con le biopsie a causa della sua posizione e molteplicità.

18F-FES PET CT (FES PET) è un nuovo metodo di imaging basato sulla tomografia a emissione di positroni che utilizza un tracciante specifico mirato all'ER che consente la visualizzazione dell'espressione dell'ER nei tessuti. FES PET consente la rappresentazione e la quantificazione non invasiva dell'espressione di ER in tutte le lesioni tumorali in un paziente.

FES PET è stato valutato nel carcinoma mammario con una sensibilità riportata dal 69% al 100% e una specificità dell'80-100% per l'identificazione del tumore ER positivo rispetto all'espressione immunoistochimica di ER. Nel carcinoma dell'endometrio, la FES PET è stata valutata solo in due studi. Il primo studio ha incluso 19 pazienti con carcinoma endometriale con diversi stadi FIGO sottoposti a FES PET prima della resezione chirurgica. In questo studio è stata osservata una correlazione significativa tra l'assorbimento di ER su FES PET e l'espressione immunoistochimica di ER. Nel secondo studio 22 pazienti sono state analizzate e classificate in carcinoma endometriale di tipo endometrioide ad alto rischio (stadio FIGO ≥Ic o grado ≥2) e basso rischio (stadio FIGO ≤1b e grado 1). Nel gruppo ad alto rischio è stata osservata una captazione di FES significativamente inferiore rispetto al gruppo a basso rischio, suggerendo che la FES PET potrebbe aiutare a identificare i pazienti con carcinoma endometriale ad alto rischio. Come mostrato da van Kruchten et al., FES PET potrebbe anche essere utile nella valutazione della risposta alla terapia ormonale. In questo studio sono descritti i risultati delle scansioni PET FES seriali in 16 pazienti con carcinoma mammario metastatico trattati con fulvestrant, un downregulator selettivo degli estrogeni. La risposta alla terapia ormonale è stata associata a un ridotto assorbimento nelle successive scansioni FES PET. Finora, i dati FES PET sono limitati nel carcinoma endometriale a un caso clinico in cui è stata osservata una diminuzione dell'assorbimento di estrogeni durante la terapia con medrossiprogesterone nel carcinoma endometriale in stadio iniziale coerente con il follow-up istologico e clinico. Sulla base di risultati precedenti, lo scopo del presente studio è esplorare la fattibilità della scansione PET FES in pazienti con carcinoma endometriale.