Badanie FESPET: Żeński receptor Estrogenowy w leczeniu raka endometrium (FESPET)

Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w świecie zachodnim, a jego zapadalność wynosi obecnie 18/100 000 kobiet rocznie w Unii Europejskiej, każdego roku dotyka około 65 000 nowych kobiet. Ze względu na wydłużającą się średnią długość życia i otyłość częstość występowania raka endometrium wzrosła w ostatnich latach i oczekuje się, że wzrośnie w nadchodzących latach. Większość pacjentów zgłasza się z chorobą we wczesnym stadium i ma korzystne wyniki. Jednak pacjenci z chorobą przerzutową mają niewiele możliwości leczenia ze złym rokowaniem.

Chirurgia jest podstawową metodą leczenia raka endometrium i definiuje końcowe stadium chirurgiczno-patologiczne według systemu stopniowania Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO). Leczenie uzupełniające opiera się na końcowym stopniu zaawansowania nowotworu oraz FIGO i obejmuje radioterapię i/lub chemioterapię. Terapię hormonalną uważa się za alternatywną metodę leczenia: 1. chorych niekwalifikujących się do operacji, 2. chorych pragnących zachować płodność, 3. chorych z przerzutami. Niedawny przegląd podsumowuje dostępne dowody dotyczące wpływu terapii hormonalnej u pacjentek z zaawansowanym i nawracającym rakiem endometrium. Ogólny odsetek odpowiedzi na podstawie pojedynczej biopsji wykonanej przed leczeniem wyniósł 22%. W guzach ER-dodatnich odsetek odpowiedzi wynosił 27% w porównaniu z 9% w guzach ER-ujemnych. W guzach PR-dodatnich 36% pacjentów odpowiedziało na leczenie, w porównaniu do 12% w guzach PR-ujemnych. Zatem obecność receptorów ER i PR na komórce nowotworowej wydaje się mieć znaczenie dla przewidywania odpowiedzi na leczenie hormonalne. Brakuje jednak danych dotyczących odsetka ekspresji ER i PR, co może zaniżać odpowiedź na leczenie hormonalne w indywidualnych przypadkach.

Analiza krajobrazu genomowego raka endometrium wykazała wyraźną heterogeniczność genetyczną między biopsjami guzów pierwotnych a odpowiadającymi im przerzutami, co sugeruje, że tylko część komórek nowotworowych w guzie pierwotnym jest zaangażowana w przerzuty. Również utrata ekspresji ER i PR jest często obserwowana w przerzutach z pierwotnych guzów ER/PR-dodatnich. Odkrycia te podkreślają znaczenie uzyskania nowej biopsji w celu określenia ekspresji ER i PR w nawracającej chorobie. Może to być trudne, ponieważ nawroty mogą być trudne do osiągnięcia za pomocą biopsji ze względu na ich lokalizację i mnogość.

18F-FES PET CT (FES PET) to nowatorska metoda obrazowania oparta na pozytonowej tomografii emisyjnej z wykorzystaniem specyficznego znacznika nakierowanego na ER, umożliwiającego wizualizację ekspresji ER w tkance. FES PET umożliwia nieinwazyjne zobrazowanie i ocenę ilościową ekspresji ER we wszystkich zmianach nowotworowych u pacjenta.

FES PET został oceniony w raku piersi ze zgłoszoną czułością od 69% do 100% i specyficznością 80-100% do identyfikacji guza ER-dodatniego w porównaniu z immunohistochemiczną ekspresją ER. W raku endometrium FES PET oceniano tylko w dwóch badaniach. Do pierwszego badania włączono 19 pacjentek z rakiem endometrium w różnych stadiach FIGO, które przeszły FES PET przed resekcją chirurgiczną. W tym badaniu zaobserwowano istotną korelację między wychwytem ER na FES PET a ekspresją immunohistochemiczną ER. W drugim badaniu przeanalizowano 22 pacjentki i sklasyfikowano do grupy wysokiego ryzyka (stadium FIGO ≥Ic lub stopień ≥2) i niskiego ryzyka (stadium FIGO ≤1b i stopień 1) raka endometrialnego typu endometrialnego. W grupie wysokiego ryzyka zaobserwowano znacznie niższy wychwyt FES w porównaniu z grupą niskiego ryzyka, co sugeruje, że FES PET może pomóc w identyfikacji pacjentek z rakiem endometrium wysokiego ryzyka. Jak wykazali van Kruchten i wsp., badanie FES PET może być również przydatne w ocenie odpowiedzi na terapię hormonalną. W niniejszej pracy opisano wyniki seryjnych skanów FES PET u 16 pacjentek z przerzutowym rakiem piersi leczonych fulwestrantem, selektywnym regulatorem estrogenu. Odpowiedź na terapię hormonalną była związana ze zmniejszonym wychwytem w kolejnych skanach FES PET. Jak dotąd dane FES PET w raku endometrium są ograniczone do jednego opisu przypadku, w którym zaobserwowano spadek wychwytu estrogenu po terapii medroksyprogesteronem we wczesnym stadium raka endometrium, co jest zgodne z obserwacją histologiczną i kliniczną. Opierając się na wcześniejszych ustaleniach, celem obecnego badania jest zbadanie wykonalności skanowania FES PET u pacjentek z rakiem endometrium.