FESPET-studie: vrouwelijke oestrogeenreceptor bij de behandeling van endometriumkanker (FESPET)

Endometriumcarcinoom is de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in de westerse wereld, en met een huidige incidentie van 18/100.000 vrouwen per jaar in de Europese Unie, treft het elk jaar ongeveer 65.000 nieuwe vrouwen. Door de toegenomen levensverwachting en obesitas is de incidentie van endometriumkanker de afgelopen jaren toegenomen en zal naar verwachting de komende jaren stijgen. De meeste patiënten vertonen de ziekte in een vroeg stadium en hebben een gunstig resultaat. Patiënten met gemetastaseerde ziekte hebben echter weinig behandelingsopties met een slechte prognose.

Chirurgie is de primaire behandelingsmodaliteit bij endometriumkanker en definieert het laatste chirurgische pathologische stadium volgens het stadiëringssysteem van de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). De adjuvante behandeling is gebaseerd op de uiteindelijke graad van de tumor en het FIGO-stadium en bestaat uit radiotherapie en/of chemotherapie. Hormonale therapie wordt beschouwd als alternatieve behandelingsmodaliteit voor: 1. patiënten die niet geschikt zijn voor een operatie, 2. patiënten die hun vruchtbaarheid willen behouden en 3. patiënten met gemetastaseerde ziekte. Een recent overzicht vat het beschikbare bewijs samen over het effect van hormonale therapie bij patiënten met gevorderde en recidiverende endometriumkanker. Het totale responspercentage op basis van een enkele biopsie die voorafgaand aan de behandeling was genomen, was 22%. Bij ER-positieve tumoren was het responspercentage 27% vergeleken met 9% bij ER-negatieve tumoren. Bij PR-positieve tumoren reageerde 36% van de patiënten, vergeleken met 12% bij PR-negatieve tumoren. De aanwezigheid van ER- en PR-receptoren op de tumorcel lijkt dus relevant te zijn voor het voorspellen van de respons op hormonale behandeling. Toch ontbreken gegevens over het percentage van ER- en PR-expressie en kunnen de respons op hormonale behandeling in individuele gevallen worden onderschat.

Analyse van het genomische landschap van endometriumkanker heeft een duidelijke genetische heterogeniteit aangetoond tussen biopsieën van primaire tumoren en hun overeenkomstige metastasen, wat suggereert dat slechts een deel van de tumorcellen in de primaire tumor betrokken is bij metastasen. Ook wordt verlies van ER- en PR-expressie vaak waargenomen bij metastasen van ER/PR-positieve primaire tumoren. Deze bevindingen onderstrepen de relevantie van het verkrijgen van een nieuwe biopsie om ER- en PR-expressie bij recidiverende ziekte te bepalen. Dit kan een uitdaging zijn, omdat recidieven moeilijk te bereiken zijn door biopsieën vanwege de locatie en de veelheid ervan.

18F-FES PET CT (FES PET) is een nieuwe beeldvormingsmethode gebaseerd op positronemissietomografie met behulp van een specifieke tracer gericht op ER, waardoor de expressie van ER in weefsel kan worden gevisualiseerd. FES PET maakt niet-invasieve weergave en kwantificering van ER-expressie in alle tumorlaesies bij een patiënt mogelijk.

FES PET is geëvalueerd bij borstkanker met een gerapporteerde gevoeligheid van 69% tot 100% en een specificiteit van 80-100% voor het identificeren van ER-positieve tumoren in vergelijking met immunohistochemische expressie van ER. Bij endometriumkanker is FES PET slechts in twee onderzoeken geëvalueerd. De eerste studie omvatte 19 patiënten met endometriumkanker met verschillende FIGO-stadia die FES PET ondergingen voorafgaand aan chirurgische resectie. In deze studie werd een significante correlatie waargenomen tussen ER-opname op FES PET en ER-immunhistochemische expressie. In het tweede onderzoek werden 22 patiënten geanalyseerd en ingedeeld in endometrioïde type endometriumcarcinoom met een hoog risico (FIGO-stadium ≥Ic of graad ≥2) en een laag risico (FIGO-stadium ≤1b en graad 1). In de hoogrisicogroep werd een significant lagere FES-opname waargenomen in vergelijking met de laagrisicogroep, wat suggereert dat FES PET zou kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met hoogrisico endometriumkanker. Zoals aangetoond door van Kruchten et al., zou FES PET ook van waarde kunnen zijn bij de evaluatie van de respons op hormoontherapie. In deze studie worden de resultaten van seriële FES PET-scans beschreven bij 16 patiënten met uitgezaaide borstkanker die werden behandeld met fulvestrant, een selectieve oestrogeen-downregulator. Respons op hormonale therapie ging gepaard met verminderde opname bij daaropvolgende FES PET-scans. Tot nu toe zijn de FES PET-gegevens voor endometriumkanker beperkt tot één casus waarin een afname van de oestrogeenopname werd waargenomen na behandeling met medroxyprogesteron bij endometriumkanker in een vroeg stadium, consistent met histologische en klinische follow-up. Op basis van eerdere bevindingen is het doel van de huidige studie om de haalbaarheid van FES PET-scan bij patiënten met endometriumkanker te onderzoeken.