FESPET研究：子宮内膜がん治療における女性エストロゲン受容体 (FESPET)

子宮内膜がんは、西側世界で最も一般的な婦人科の悪性腫瘍であり、現在の発生率は 18/100.000 です。 欧州連合では毎年約 65,000 人の女性が影響を受けています。 平均余命の延長と肥満により、子宮内膜がんの発生率はここ数年で増加しており、今後数年で増加すると予想されています。 ほとんどの患者は初期段階の疾患を呈し、良好な結果をもたらします。 しかし、転移性疾患の患者には、予後不良の治療選択肢がほとんどありません。

手術は子宮内膜がんの主要な治療法であり、国際婦人科産科連合 (FIGO) 病期分類システムに従って最終的な外科病理学的病期を定義します。 アジュバント治療は、最終的な腫瘍グレードと FIGO ステージに基づいており、放射線療法または化学療法で構成されています。 ホルモン療法は、1. 手術に適していない患者、2. 妊孕性を維持したい患者、および 3. 転移性疾患のある患者の代替治療法と見なされます。 最近のレビューでは、進行性および再発性子宮内膜がん患者におけるホルモン療法の効果に関する利用可能な証拠が要約されています。 治療前に採取された 1 回の生検に基づく全奏効率は 22% でした。 ER 陽性腫瘍では、応答率は 27% であったのに対し、ER 陰性腫瘍では 9% でした。 PR 陽性腫瘍では 36% の患者が反応しましたが、PR 陰性腫瘍では 12% でした。 したがって、腫瘍細胞上のERおよびPR受容体の存在は、ホルモン治療に対する反応の予測に関連しているようです。 しかし、ER および PR 発現のパーセンテージに関するデータは不足しており、個々のケースでのホルモン治療に対する反応を過小評価している可能性があります。

子宮内膜がんのゲノムランドスケープの分析により、原発腫瘍の生検とそれに対応する転移との間に顕著な遺伝的異質性が示されており、原発腫瘍の腫瘍細胞の一部のみが転移に関与していることが示唆されています。 また、ER および PR 発現の喪失は、ER/PR 陽性の原発性腫瘍からの転移で頻繁に観察されます。 これらの発見は、再発性疾患におけるERおよびPRの発現を決定するために新しい生検を得ることの関連性を強調しています。 再発は、その場所と多様性のために生検で到達するのが難しい場合があるため、これは困難な場合があります。

18F-FES PET CT (FES PET) は、組織内の ER 発現の可視化を可能にする、ER を標的とする特定のトレーサーを使用した陽電子放出断層撮影法に基づく新しいイメージング法です。 FES PET は、患者のすべての腫瘍病変における ER 発現の非侵襲的な描写と定量化を可能にします。

FES PET は乳がんで評価されており、ER の免疫組織化学的発現と比較した場合、ER 陽性腫瘍を特定する感度は 69% から 100%、特異度は 80% から 100% と報告されています。 子宮内膜がんでは、FES PET が評価された研究は 2 つだけです。 最初の研究には、外科的切除の前に FES PET を受けたさまざまな FIGO 病期の子宮内膜がん患者 19 人が含まれていました。 この研究では、FES PET での ER 取り込みと ER 免疫組織化学的発現との間に有意な相関関係が観察されました。 2 番目の研究では、22 人の患者が分析され、高リスク (FIGO ステージ ≥Ic またはグレード ≥2) と低リスク (FIGO ステージ ≤1b およびグレード 1) 類内膜型子宮内膜がんに分類されました。 高リスク群では、低リスク群と比較して有意に低い FES 取り込みが観察され、FES PET が高リスク子宮内膜癌患者の特定に役立つ可能性があることを示唆しています。 van Kruchten らによって示されているように、FES PET はホルモン療法に対する反応の評価にも価値がある可能性があります。 この研究では、選択的エストロゲンダウンレギュレーターであるフルベストラントで治療された転移性乳癌患者 16 例における連続 FES PET スキャンの結果が記載されています。 ホルモン療法に対する反応は、その後の FES PET スキャンでの取り込みの減少と関連していました。 これまでのところ、FES PET データは、子宮内膜がんの 1 つの症例報告に限定されており、組織学的および臨床的フォローアップと一致する早期子宮内膜がんのメドロキシプロゲステロン療法でエストロゲン取り込みの減少が観察されました。 以前の調査結果に基づいて、現在の研究の目的は、子宮内膜がん患者における FES PET スキャンの実現可能性を調査することです。