Исследование FESPET: женский рецептор эстрогена в лечении рака эндометрия (FESPET)

Эндометриальная карцинома является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в западном мире, с текущей заболеваемостью 18/100 000. женщин в год в Европейском союзе, ежегодно им заболевают около 65 000 новых женщин. Из-за увеличения продолжительности жизни и ожирения заболеваемость раком эндометрия увеличилась в последние годы и, как ожидается, будет расти в ближайшие годы. Большинство пациентов имеют раннюю стадию заболевания и имеют благоприятный исход. Однако у пациентов с метастатическим заболеванием мало вариантов лечения с плохим прогнозом.

Хирургия является основным методом лечения рака эндометрия и определяет окончательную хирургическую патологическую стадию в соответствии с системой стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). Адъювантное лечение основано на окончательной степени опухоли и стадии FIGO и состоит из лучевой терапии и/или химиотерапии. Гормональная терапия считается альтернативным методом лечения: 1. пациентов, которым противопоказана операция, 2. пациентов, желающих сохранить фертильность, и 3. пациентов с метастазами. В недавнем обзоре обобщены имеющиеся данные о влиянии гормональной терапии на пациентов с распространенным и рецидивирующим раком эндометрия. Общий показатель ответа, основанный на одной биопсии, взятой до лечения, составил 22%. В ER-положительных опухолях скорость ответа составила 27% по сравнению с 9% в ER-негативных опухолях. В PR-позитивных опухолях ответили 36% пациентов по сравнению с 12% в PR-негативных опухолях. Таким образом, наличие рецепторов ER и PR на опухолевых клетках, по-видимому, имеет значение для прогнозирования ответа на гормональное лечение. Тем не менее, данные о проценте экспрессии ER и PR отсутствуют и могут недооценивать ответ на гормональное лечение в отдельных случаях.

Анализ геномного ландшафта рака эндометрия показал заметную генетическую гетерогенность между биоптатами первичных опухолей и их соответствующими метастазами, предполагая, что только часть опухолевых клеток в первичной опухоли вовлечена в метастазы. Кроме того, потеря экспрессии ER и PR часто наблюдается в метастазах ER/PR-положительных первичных опухолей. Эти результаты подчеркивают актуальность получения новой биопсии для определения экспрессии ER и PR при рецидивирующем заболевании. Это может быть затруднительно, так как биопсии трудно выявить рецидивы из-за их расположения и множественности.

18F-FES PET CT (FES PET) — это новый метод визуализации, основанный на позитронно-эмиссионной томографии с использованием специфического индикатора, направленного на ER, позволяющий визуализировать экспрессию ER в ткани. FES PET позволяет неинвазивно отображать и количественно определять экспрессию ER во всех опухолевых поражениях у пациента.

ПЭТ с ФЭС была оценена при раке молочной железы с заявленной чувствительностью от 69% до 100% и специфичностью 80-100% для выявления ER-положительной опухоли по сравнению с иммуногистохимической экспрессией ER. При раке эндометрия ФЭС ПЭТ оценивалась только в двух исследованиях. В первое исследование были включены 19 пациенток с раком эндометрия с различными стадиями FIGO, которым перед хирургической резекцией была проведена ФЭС ПЭТ. В этом исследовании наблюдалась значительная корреляция между поглощением ER на ФЭС ПЭТ и иммуногистохимической экспрессией ER. Во втором исследовании 22 пациентки были проанализированы и разделены на группы высокого риска (стадия FIGO ≥Ic или степень ≥2) и низкого риска (стадия FIGO ≤1b и степень 1) эндометриоидного типа карциномы эндометрия. В группе высокого риска наблюдалось значительно более низкое поглощение ФЭС по сравнению с группой низкого риска, что позволяет предположить, что ПЭТ с ФЭС может помочь в выявлении пациентов с раком эндометрия высокого риска. Как показали van Kruchten et al., ФЭС ПЭТ также может быть полезна при оценке ответа на гормональную терапию. В этом исследовании описаны результаты серийных ПЭТ-сканирований ФЭС у 16 ​​пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших фулвестрант, селективный регулятор эстрогена. Ответ на гормональную терапию был связан со снижением поглощения при последующих ПЭТ-сканировании ФЭС. До сих пор данные ФЭС ПЭТ при раке эндометрия ограничивались одним отчетом о случае, в котором наблюдалось снижение поглощения эстрогена при терапии медроксипрогестероном на ранней стадии рака эндометрия, что согласуется с гистологическим и клиническим последующим наблюдением. Основываясь на предыдущих результатах, целью настоящего исследования является изучение возможности проведения ПЭТ с ФЭС у пациентов с раком эндометрия.