Estudio FESPET: Receptor femenino de estrógenos en el tratamiento del cáncer de endometrio (FESPET)

El carcinoma de endometrio es la neoplasia maligna ginecológica más frecuente en el mundo occidental, y con una incidencia actual de 18/100.000 mujeres por año en la Unión Europea, afecta a unas 65.000 mujeres nuevas cada año. Debido al aumento de la esperanza de vida y la obesidad, la incidencia del cáncer de endometrio ha aumentado en los últimos años y se espera que aumente en los próximos años. La mayoría de los pacientes se presentan con enfermedad en etapa temprana y tienen un resultado favorable. Sin embargo, los pacientes con enfermedad metastásica tienen pocas opciones de tratamiento con mal pronóstico.

La cirugía es la modalidad de tratamiento principal en el cáncer de endometrio y define el estadio quirúrgico patológico final según el sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO). El tratamiento adyuvante se basa en el grado tumoral final y el estadio FIGO y consiste en radioterapia y/o quimioterapia. La terapia hormonal se considera una modalidad de tratamiento alternativa para: 1. pacientes que no son aptos para la cirugía, 2. pacientes que desean mantener la fertilidad y 3. pacientes con enfermedad metastásica. Una revisión reciente resume la evidencia disponible sobre el efecto de la terapia hormonal en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y recurrente. La tasa de respuesta general basada en una sola biopsia tomada antes del tratamiento fue del 22 %. En los tumores ER positivos, la tasa de respuesta fue del 27 % en comparación con el 9 % en los tumores ER negativos. En los tumores PR positivos respondieron el 36 % de los pacientes, en comparación con el 12 % en los tumores PR negativos. Por tanto, la presencia de receptores ER y PR en la célula tumoral parece ser relevante para la predicción de la respuesta al tratamiento hormonal. Sin embargo, faltan datos sobre el porcentaje de expresión de ER y PR, y podrían subestimar la respuesta al tratamiento hormonal en casos individuales.

El análisis del panorama genómico del cáncer de endometrio ha mostrado una marcada heterogeneidad genética entre las biopsias de tumores primarios y sus metástasis correspondientes, lo que sugiere que solo una parte de las células tumorales en el tumor primario está involucrada en las metástasis. Además, la pérdida de expresión de ER y PR se observa con frecuencia en metástasis de tumores primarios positivos para ER/PR. Estos hallazgos subrayan la relevancia de obtener una nueva biopsia para determinar la expresión de ER y PR en la enfermedad recurrente. Esto puede ser un desafío ya que las recurrencias pueden ser difíciles de alcanzar mediante biopsias debido a su ubicación y multiplicidad.

18F-FES PET CT (FES PET) es un nuevo método de imagen basado en la tomografía por emisión de positrones que utiliza un trazador específico dirigido a ER que permite la visualización de la expresión de ER en el tejido. FES PET permite la representación y cuantificación no invasiva de la expresión de ER en todas las lesiones tumorales de un paciente.

FES PET se evaluó en cáncer de mama con una sensibilidad informada del 69 % al 100 % y una especificidad del 80 al 100 % para identificar tumores positivos para ER en comparación con la expresión inmunohistoquímica de ER. En el cáncer de endometrio, FES PET se ha evaluado en solo dos estudios. El primer estudio incluyó a 19 pacientes con cáncer de endometrio en diferentes estadios FIGO que se sometieron a FES PET antes de la resección quirúrgica. En este estudio se observó una correlación significativa entre la captación de ER en FES PET y la expresión inmunohistoquímica de ER. En el segundo estudio, 22 pacientes fueron analizadas y clasificadas en alto riesgo (estadio FIGO ≥Ic o grado ≥2) y bajo riesgo (estadio FIGO ≤1b y grado 1) de carcinoma endometrial de tipo endometrioide. En el grupo de alto riesgo se observó una captación de FES significativamente menor en comparación con el grupo de bajo riesgo, lo que sugiere que FES PET podría ayudar a identificar pacientes con cáncer de endometrio de alto riesgo. Como demostraron van Kruchten et al., FES PET también podría ser útil en la evaluación de la respuesta a la terapia hormonal. En este estudio se describen los resultados de exploraciones FES PET en serie en 16 pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con fulvestrant, un regulador selectivo de estrógenos. La respuesta a la terapia hormonal se asoció con una captación reducida en exploraciones FES PET posteriores. Hasta el momento, los datos de FES PET se limitan en el cáncer de endometrio a un informe de caso en el que se observó una disminución de la captación de estrógenos durante la terapia con medroxiprogesterona en el cáncer de endometrio en etapa inicial, de acuerdo con el seguimiento histológico y clínico. Sobre la base de hallazgos anteriores, el objetivo del estudio actual es explorar la viabilidad de la exploración FES PET en pacientes con cáncer de endometrio.