FESPET-undersøgelse: kvindelig EStrogen-receptor i endometriecancerbehandling (FESPET)

Endometriekarcinom er den mest almindelige gynækologiske malignitet i den vestlige verden og med en nuværende forekomst på 18/100.000 kvinder om året i EU, påvirker det omkring 65.000 nye kvinder hvert år. På grund af den øgede levetid og fedme er forekomsten af ​​endometriecancer steget de seneste år, og forventes at stige i de kommende år. De fleste patienter har en tidlig sygdom og har et gunstigt resultat. Patienter med metastatisk sygdom har dog få behandlingsmuligheder med en dårlig prognose.

Kirurgi er den primære behandlingsmodalitet ved endometriecancer og definerer det sidste kirurgiske patologiske stadie i henhold til FIGO-stadiesystemet (International Federation of Gynecology and Obstetrics). Adjuverende behandling er baseret på den endelige tumorgrad og FIGO-stadiet og består af strålebehandling og/eller kemoterapi. Hormonbehandling betragtes som alternativ behandlingsform for: 1. patienter, der ikke er egnede til operation, 2. patienter, der ønsker at bevare fertiliteten, og 3. patienter med metastatisk sygdom. En nylig gennemgang opsummerer den tilgængelige evidens for effekten af ​​hormonbehandling hos patienter med fremskreden og tilbagevendende endometriecancer. Den samlede responsrate baseret på en enkelt biopsi taget før behandlingen var 22 %. I ER-positive tumorer var responsraten 27 % sammenlignet med 9 % i ER-negative tumorer. I PR-positive tumorer reagerede 36% af patienterne, sammenlignet med 12% i PR-negative tumorer. Tilstedeværelsen af ​​ER- og PR-receptorer på tumorcellen synes således at være relevant for forudsigelse af respons på hormonbehandling. Alligevel mangler data vedrørende procentdelen af ​​ER- og PR-ekspression og kan undervurdere responsen på hormonbehandling i individuelle tilfælde.

Analyse af det genomiske landskab af endometriecancer har vist markant genetisk heterogenitet mellem biopsier af primære tumorer og deres tilsvarende metastaser, hvilket tyder på, at kun en del af tumorcellerne i den primære tumor er involveret i metastaser. Også tab af ER- og PR-ekspression observeres ofte i metastaser fra ER/PR-positive primære tumorer. Disse resultater understreger relevansen af ​​at få en ny biopsi for at bestemme ER- og PR-ekspression ved tilbagevendende sygdom. Dette kan være udfordrende, da gentagelser kan være svære at nå med biopsier på grund af dets placering og mangfoldighed.

18F-FES PET CT (FES PET) er en ny billeddannelsesmetode baseret på positronemissionstomografi ved hjælp af en specifik sporstof, der er målrettet mod ER, der tillader visualisering af ER-ekspression i væv. FES PET tillader ikke-invasiv afbildning og kvantificering af ER-ekspression i alle tumorlæsioner hos en patient.

FES PET er blevet evalueret i brystkræft med en rapporteret sensitivitet på 69 % til 100 % og en specificitet på 80-100 % for at identificere ER-positiv tumor sammenlignet med immunhistokemisk ekspression af ER. Ved endometriecancer er FES PET kun blevet evalueret i to undersøgelser. Den første undersøgelse omfattede 19 patienter med endometriecancer med forskellige FIGO-stadier, der gennemgik FES PET før kirurgisk resektion. I denne undersøgelse blev der observeret en signifikant sammenhæng mellem ER-optagelse på FES PET og ER immunhistokemisk ekspression. I den anden undersøgelse blev 22 patienter analyseret og klassificeret i højrisiko (FIGO stadium ≥Ic eller grad ≥2) og lavrisiko (FIGO stadium ≤1b og grad 1) endometrioid type endometriecarcinom. I højrisikogruppen blev der observeret en signifikant lavere FES-optagelse sammenlignet med lavrisikogruppen, hvilket tyder på, at FES PET kunne hjælpe med at identificere patienter med højrisiko endometriecancer. Som vist af van Kruchten et al., kunne FES PET også være af værdi i evalueringen af ​​respons på hormonbehandling. I denne undersøgelse er resultaterne af serielle FES PET-scanninger beskrevet hos 16 patienter med metastatisk brystkræft behandlet med fulvestrant, en selektiv østrogen-nedregulator. Respons på hormonbehandling var forbundet med reduceret optagelse ved efterfølgende FES PET-scanninger. Hidtil er FES PET-data begrænset i endometriecancer til én case-rapport, hvor et fald i østrogenoptagelse blev observeret ved medroxyprogesteronbehandling i tidligt stadium endometriecancer i overensstemmelse med histologisk og klinisk opfølgning. Baseret på tidligere resultater er formålet med den nuværende undersøgelse at udforske gennemførligheden af ​​FES PET-scanning hos patienter med endometriecancer.