Étude FESPET : Récepteur d'œstrogène féminin dans le traitement du cancer de l'endomètre (FESPET)

Le carcinome de l'endomètre est la malignité gynécologique la plus courante dans le monde occidental, et avec une incidence actuelle de 18/100.000 femmes par an dans l'Union européenne, elle touche environ 65 000 nouvelles femmes chaque année. En raison de l'augmentation de l'espérance de vie et de l'obésité, l'incidence du cancer de l'endomètre a augmenté ces dernières années et devrait augmenter dans les années à venir. La plupart des patients présentent une maladie à un stade précoce et ont une évolution favorable. Cependant, les patients atteints d'une maladie métastatique ont peu d'options de traitement avec un mauvais pronostic.

La chirurgie est la principale modalité de traitement du cancer de l'endomètre et définit le stade chirurgical final selon le système de stadification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO). Le traitement adjuvant est basé sur le grade final de la tumeur et le stade FIGO et consiste en une radiothérapie et/ou une chimiothérapie. L'hormonothérapie est considérée comme une modalité de traitement alternative pour : 1. les patients qui ne sont pas adaptés à la chirurgie, 2. les patients qui souhaitent maintenir leur fertilité, et 3. les patients atteints d'une maladie métastatique. Une revue récente résume les preuves disponibles sur l'effet de l'hormonothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé et récurrent. Le taux de réponse global basé sur une seule biopsie prise avant le traitement était de 22 %. Dans les tumeurs ER positives, le taux de réponse était de 27 % contre 9 % dans les tumeurs ER négatives. Dans les tumeurs PR positives, 36 % des patients ont répondu, contre 12 % dans les tumeurs PR négatives. Ainsi, la présence des récepteurs ER et PR sur la cellule tumorale semble être pertinente pour la prédiction de la réponse au traitement hormonal. Pourtant, les données concernant le pourcentage d'expression de ER et PR font défaut et pourraient sous-estimer la réponse au traitement hormonal dans des cas individuels.

L'analyse du paysage génomique du cancer de l'endomètre a montré une hétérogénéité génétique marquée entre les biopsies des tumeurs primaires et leurs métastases correspondantes, suggérant que seule une partie des cellules tumorales de la tumeur primaire est impliquée dans les métastases. En outre, la perte d'expression de ER et PR est fréquemment observée dans les métastases de tumeurs primaires positives pour ER/PR. Ces résultats soulignent la pertinence d'obtenir une nouvelle biopsie pour déterminer l'expression de ER et PR dans la maladie récurrente. Cela peut être difficile car les récidives peuvent être difficiles à atteindre par biopsies en raison de leur emplacement et de leur multiplicité.

18F-FES PET CT (FES PET) est une nouvelle méthode d'imagerie basée sur la tomographie par émission de positons utilisant un traceur spécifique ciblant le RE permettant la visualisation de l'expression du RE dans les tissus. La TEP FES permet une représentation et une quantification non invasives de l'expression du RE dans toutes les lésions tumorales d'un patient.

La TEP FES a été évaluée dans le cancer du sein avec une sensibilité rapportée de 69 % à 100 % et une spécificité de 80 à 100 % pour l'identification d'une tumeur ER positive par rapport à l'expression immunohistochimique d'ER. Dans le cancer de l'endomètre, la TEP FES n'a été évaluée que dans deux études. La première étude a inclus 19 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avec différents stades FIGO qui ont subi une TEP FES avant la résection chirurgicale. Dans cette étude, une corrélation significative entre l'absorption d'ER sur FES PET et l'expression immunohistochimique d'ER a été observée. Dans la deuxième étude, 22 patientes ont été analysées et classées en carcinome de l'endomètre de type endométrioïde à haut risque (stade FIGO ≥Ic ou grade ≥2) et à faible risque (stade FIGO ≤1b et grade 1). Dans le groupe à haut risque, une absorption de FES significativement plus faible a été observée par rapport au groupe à faible risque, ce qui suggère que la TEP FES pourrait aider à identifier les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque. Comme l'ont montré van Kruchten et al., la TEP FES pourrait également être utile dans l'évaluation de la réponse à l'hormonothérapie. Dans cette étude, les résultats d'examens TEP FES en série sont décrits chez 16 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et traitées avec du fulvestrant, un régulateur négatif sélectif des œstrogènes. La réponse à l'hormonothérapie était associée à une absorption réduite lors des examens TEP FES ultérieurs. Jusqu'à présent, les données FES PET sont limitées dans le cancer de l'endomètre à un rapport de cas dans lequel une diminution de l'absorption d'œstrogènes a été observée lors d'un traitement à la médroxyprogestérone dans le cancer de l'endomètre à un stade précoce, conformément au suivi histologique et clinique. Sur la base des découvertes précédentes, l'objectif de l'étude actuelle est d'explorer la faisabilité de la TEP FES chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre.