FESPET-tutkimus: Naisten estrogeenireseptori kohdun limakalvon syövän hoidossa (FESPET)

Endometriumin syöpä on yleisin gynekologinen pahanlaatuinen syöpä länsimaissa, ja sen nykyinen ilmaantuvuus on 18/100 000 naisia ​​vuodessa Euroopan unionissa, se vaikuttaa vuosittain noin 65 000 uuteen naiseen. Elinajan pitenemisen ja liikalihavuuden vuoksi kohdun limakalvosyövän ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosina, ja sen odotetaan lisääntyvän tulevina vuosina. Useimmilla potilailla on varhaisen vaiheen sairaus ja lopputulos on myönteinen. Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, on kuitenkin vain vähän hoitovaihtoehtoja, joiden ennuste on huono.

Leikkaus on kohdun limakalvosyövän ensisijainen hoitomuoto ja määrittää lopullisen kirurgispatologisen vaiheen Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) määritysjärjestelmän mukaisesti. Adjuvanttihoito perustuu kasvaimen lopulliseen asteeseen ja FIGO-vaiheeseen ja koostuu sädehoidosta ja/tai kemoterapiasta. Hormonihoitoa pidetään vaihtoehtoisena hoitomuotona: 1. potilaille, jotka eivät sovellu leikkaukseen, 2. potilaille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyyden ja 3. potilaille, joilla on metastaattinen sairaus. Äskettäisessä katsauksessa esitetään yhteenveto saatavilla olevista todisteista hormonihoidon vaikutuksesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja toistuva kohdun limakalvosyöpä. Yleinen vasteprosentti, joka perustuu yhteen biopsiaan ennen hoitoa, oli 22 %. ER-positiivisissa kasvaimissa vasteprosentti oli 27 % verrattuna 9 %:iin ER-negatiivisissa kasvaimissa. PR-positiivisissa kasvaimissa 36 % potilaista vastasi, verrattuna 12 %:iin PR-negatiivisissa kasvaimissa. Siten ER- ja PR-reseptorien läsnäolo kasvainsolussa näyttää olevan relevanttia hormonaalisen hoidon vasteen ennustamisessa. Kuitenkin tiedot ER- ja PR-ilmentymisen prosenteista puuttuvat, ja ne saattavat aliarvioida vasteen hormonihoitoon yksittäisissä tapauksissa.

Kohdun limakalvosyövän genomimaiseman analyysi on osoittanut merkittävää geneettistä heterogeenisyyttä primaaristen kasvainten biopsioiden ja niitä vastaavien etäpesäkkeiden välillä, mikä viittaa siihen, että vain osa primaarisen kasvaimen kasvainsoluista on mukana etäpesäkkeissä. Myös ER- ja PR-ekspression menetys havaitaan usein ER/PR-positiivisista primaarisista tuumoreista peräisin olevissa etäpesäkkeissä. Nämä havainnot korostavat uuden biopsian hankkimisen merkitystä ER- ja PR-ilmentymisen määrittämiseksi uusiutuvassa sairaudessa. Tämä voi olla haastavaa, koska uusiutumista voi olla vaikea saavuttaa biopsioilla sen sijainnin ja moninkertaisuuden vuoksi.

18F-FES PET CT (FES PET) on uusi kuvantamismenetelmä, joka perustuu positroniemissiotomografiaan ja jossa käytetään erityistä ER:tä kohdentavaa merkkiainetta, joka mahdollistaa ER:n ilmentymisen visualisoinnin kudoksessa. FES PET mahdollistaa ER:n ilmentymisen ei-invasiivisen kuvaamisen ja kvantifioinnin kaikissa potilaan kasvainleesioissa.

FES PET on arvioitu rintasyövän herkkyydellä 69-100 % ja spesifisyydellä 80-100 % ER-positiivisen kasvaimen tunnistamisessa verrattuna ER:n immunohistokemialliseen ilmentymiseen. Kohdun limakalvon syövässä FES PET on arvioitu vain kahdessa tutkimuksessa. Ensimmäiseen tutkimukseen osallistui 19 potilasta, joilla oli kohdun limakalvosyöpä eri FIGO-vaiheissa ja joille tehtiin FES PET ennen kirurgista resektiota. Tässä tutkimuksessa havaittiin merkittävä korrelaatio FES PET:n ER:n oton ja ER:n immunohistokemiallisen ilmentymisen välillä. Toisessa tutkimuksessa 22 potilasta analysoitiin ja luokiteltiin suuren riskin (FIGO-vaihe ≥Ic tai aste ≥2) ja matalariskiseen (FIGO-aste ≤1b ja aste 1) endometrioidityyppiseen kohdun limakalvosyöpään. Korkean riskin ryhmässä havaittiin merkittävästi alhaisempi FES:n otto verrattuna matalan riskin ryhmään, mikä viittaa siihen, että FES PET voisi auttaa tunnistamaan potilaita, joilla on korkea riski endometriumsyöpä. Kuten van Kruchten et ai. ovat osoittaneet, FES PET voisi myös olla arvokas hormonihoitovasteen arvioinnissa. Tässä tutkimuksessa FES-sarjan PET-skannausten tulokset kuvataan 16 potilaalla, joilla oli metastaattinen rintasyöpä ja joita hoidettiin fulvestrantilla, selektiivisellä estrogeenin alentajalla. Vaste hormonihoitoon liittyi vähentyneeseen vastaanottoon myöhemmissä FES PET -skannauksissa. Toistaiseksi FES PET -tiedot kohdun limakalvosyövän osalta rajoittuvat yhteen tapausraporttiin, jossa estrogeenin oton havaittiin alenevan medroksiprogesteronihoidon aikana varhaisen vaiheen kohdun limakalvosyövän yhteydessä histologisen ja kliinisen seurannan mukaisesti. Aiempien havaintojen perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää FES PET -skannauksen toteutettavuutta potilailla, joilla on kohdun limakalvosyöpä.