A glukagonszerű peptid-1 metabolizmus és akut neprilizin-gátlás

Bevételi kritériumok:

1. 18-80 éves férfiak és nők

2. 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) vagy prediabétesz, önmagában diétával vagy metformin terápiával és emelkedett vérnyomással szabályozva

   1. A prediabétesz definíciója szerint 100-125 mg/dl éhgyomri plazma glükóz, 140-199 mg/dl plazmaglükóz két órával 75 g orális glükózterhelés után, vagy hemoglobin A1C 5,7-6,4%. A T2DM definíciója szerint az éhomi plazma glükóz ≥126 mg/dl, a plazmaglükóz ≥200 mg/dl két órával 75 g orális glükózterhelés után, vagy hemoglobin A1C ≥6,5%.
   2. Megemelkedett vérnyomásról akkor beszélünk, ha szisztolés vérnyomás (BP) ≥130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 80 Hgmm három alkalommal, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) terápia legalább három hónapig.

3. Női alanyok esetében a következő feltételeknek kell teljesülniük:

   1. Postmenopauzális állapot legalább egy évig, ill
   2. Állapot műtét utáni sterilizálás, ill
   3. Fogamzóképes kor esetén a fogamzásgátlás alkalmazása (barrier módszerek, absztinencia, hormonális fogamzásgátlás stb.) és hajlandóság a rendszeres béta hCG monitorozásra a gyógyszeres kezelés előtt és minden vizsgálati napon. (A valzartán D terhességi kategória.)

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú cukorbetegség
2. Rosszul szabályozott T2DM, hemoglobin A1C ≥8,7%
3. A metformintól eltérő antidiabetikus gyógyszerek alkalmazása több mint 24 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt.
4. Inzulinterápia szükségessége
5. Másodlagos magas vérnyomás
6. Súlyos magas vérnyomás, amely több mint két vérnyomáscsökkentő alkalmazását igényli, kivéve a stabil dózisú diuretikumot vagy a 180/110 Hgmm-nél nagyobb vérnyomást
7. Azok az alanyok, akik az elmúlt 6 hónap során súlycsökkentő programban vettek részt, és akiknek a súlya több mint 5 kg-ot nőtt vagy csökkent az előző 6 hónap során
8. Terhesség vagy szoptatás
9. Bármely vizsgált gyógyszerrel, hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel, angiotenzin konvertáló enzim-gátlókkal, ARB-kkel vagy NEP-gátlókkal szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében, valamint a vizsgált gyógyszerekkel szembeni ismert vagy feltételezett ellenjavallatok
10. Angioödéma anamnézisében
11. Pancreatitis vagy ismert hasnyálmirigy-elváltozások anamnézisében
12. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
13. Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például szívinfarktus vagy szív- és érrendszeri műtét vagy angioplasztika a felvételt megelőző hat hónapon belül, angina pectoris jelenléte, szívritmuszavar a kórtörténetben előforduló syncopalis epizódokkal vagy annak kockázata, vagy antiarrhythmiás kezelés szükséges, pangásos szívelégtelenség (LV-hipertrófia és diasztolés diszfunkció elfogadható) , mélyvénás trombózis, tüdőembólia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk, mitrális billentyű szűkület, hipertrófiás kardiomiopátia vagy szívkoszorúér- vagy nyaki artéria-betegség, amely valószínűleg műtéti vagy perkután beavatkozást igényel a szűrést követő hat hónapon belül
14. Károsodott májműködés (aszpartát-amino-transzamináz [AST] és/vagy alanin-amino-transzamináz [ALT] > a normál tartomány felső határának háromszorosa)
15. Károsodott veseműködés (eGFR < 50 ml/perc/1,73 m2, az MDRD egyenlet alapján meghatározva)
16. Immunológiai vagy hematológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
17. Szérum kálium >5,2 mmol/L a szűréskor
18. Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke, görcsroham vagy hat hónapon belüli átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetében
19. Hematokrit <35%
20. Az inhalációs béta-agonista hetente többszöri alkalmazását igénylő asztma diagnosztizálása
21. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
22. Bármilyen alapbetegség vagy akut betegség, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényel, és amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel naponta kezelt ízületi gyulladás
23. Krónikus szisztémás glükokortikoid terápia az elmúlt évben
24. Szisztémás glükokortikoid terápia akutan a felvételt megelőző hat héten belül
25. Kezelés lítium sókkal
26. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
27. Kezelés véralvadásgátlóval
28. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző egy hónapban
29. Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
30. Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóvizsgálatra, és a vizsgálat befejezésének valószínűsége