- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03508739
Metabolismo del peptide-1 simile al glucagone e inibizione acuta della neprilisina
3 marzo 2023 aggiornato da: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania
Metabolismo del peptide-1 simile al glucagone nell'impostazione dell'inibizione acuta della neprilisina
Il diabete di tipo 2 è comune, aumenta in prevalenza con l'età e i pazienti con diabete hanno un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.
Un farmaco cardiovascolare relativamente nuovo attualmente utilizzato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca negli Stati Uniti inibisce un enzima che scompone una varietà di ormoni di segnalazione.
Questa sperimentazione clinica verifica se può anche essere un bersaglio per il trattamento del diabete diminuendo la degradazione di un ormone che aumenta il rilascio di insulina dopo un pasto.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio verificherà l'ipotesi che l'inibizione della neprilisina con sacubitril/valsartan aumenti il peptide-1 simile al glucagone endogeno (GLP-1) dopo un pasto misto rispetto al valsartan.
L'analisi statistica primaria avverrà all'interno del confronto dei soggetti (t-test accoppiato o equivalente non parametrico) dell'area sotto la curva GLP-1 intatto dopo il pasto durante sacubitril/valsartan rispetto a valsartan.
L'inibizione della neprilisina può essere un nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento del diabete di tipo 2 aumentando il GLP-1 intatto e può essere di particolare beneficio per le persone con aumentato rischio di ipoglicemia e malattie cardiovascolari.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
25
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne dai 18 agli 80 anni
Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) o pre-diabete, controllato dalla sola dieta o terapia con metformina e pressione sanguigna elevata
- Il pre-diabete è definito come glucosio plasmatico a digiuno di 100-125 mg/dL, glucosio plasmatico di 140-199 mg/dL due ore dopo un carico di glucosio orale di 75 g o emoglobina A1C 5,7-6,4%. Il T2DM è definito come glucosio plasmatico a digiuno ≥126 mg/dL, glucosio plasmatico ≥200 mg/dL due ore dopo un carico orale di 75 g di glucosio o emoglobina A1C ≥6,5%.
- La pressione arteriosa elevata è definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥130 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥80 mmHg in tre occasioni o terapia con farmaci antipertensivi per un minimo di tre mesi.
Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:
- Stato postmenopausale da almeno un anno o
- Stato di sterilizzazione post-chirurgica, o
- Se potenziale fertile, utilizzo del controllo delle nascite (metodi di barriera, astinenza, contraccezione ormonale, ecc.) e disponibilità a sottoporsi a monitoraggio regolare della beta hCG prima del trattamento farmacologico e in ogni giorno di studio. (Valsartan è la categoria di gravidanza D.)
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 1
- T2DM scarsamente controllato, definito come emoglobina A1C ≥8,7%
- Uso di farmaci antidiabetici diversi dalla metformina per oltre 24 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Richiedere la necessità di terapia insulinica
- Ipertensione secondaria
- Ipertensione grave che richiede l'uso di più di due agenti antiipertensivi diversi da una dose stabile di diuretico o pressione arteriosa > 180/110 mmHg
- Soggetti che hanno partecipato a un programma di riduzione del peso negli ultimi 6 mesi e il cui peso è aumentato o diminuito di oltre 5 kg nei 6 mesi precedenti
- Gravidanza o allattamento
- Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ARB o inibitori della NEP, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio
- Storia di angioedema
- Storia di pancreatite o lesioni pancreatiche note
- Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
- Malattie cardiovascolari significative come infarto miocardico o chirurgia cardiovascolare o angioplastica entro sei mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia con anamnesi o rischio di episodi sincopali o necessità di terapia antiaritmica, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia ventricolare sinistra e disfunzione diastolica accettabili) , trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco AV di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica o malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro sei mesi dallo screening
- Funzionalità epatica compromessa (aspartato amino transaminasi [AST] e/o alanina amino transaminasi [ALT] >3 volte il limite superiore del range normale)
- Funzionalità renale compromessa (eGFR<50 ml/min/1,73 m2 come determinato dall'equazione MDRD)
- Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
- Potassio sierico >5,2 mmol/L allo screening
- Storia di grave malattia neurologica come emorragia cerebrale, ictus, convulsioni o attacco ischemico transitorio entro sei mesi
- Ematocrito <35%
- Diagnosi di asma che richiedono l'uso di beta agonisti per via inalatoria più di una volta alla settimana
- Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
- Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda un trattamento regolare che potrebbe rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, come l'artrite trattata con l'uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei
- Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi nell'ultimo anno
- Trattamento con terapia sistemica con glucocorticoidi in fase acuta entro sei settimane prima dell'arruolamento
- Trattamento con sali di litio
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Trattamento con anticoagulanti
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
- Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
- Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ARM 1: ordine di randomizzazione AB
I soggetti si presenteranno per uno studio di pasto misto al basale giorno 1 (nessun farmaco).
Successivamente saranno randomizzati a sacubitril/valsartan 200 mg PO e poi valsartan 160 mg PO con ciascun farmaco somministrato rispettivamente il giorno 2 e 3 dello studio (ordine AB).
Ad ogni giorno di studio, i soggetti si presenteranno dopo il digiuno e riceveranno farmaci in studio in cieco nei giorni 2 e 3 dello studio.
Dopo aver posizionato una flebo, l'attività della neprilisina verrà misurata al basale.
Due ore dopo, i soggetti avranno nuovamente raccolto l'attività della neprilisina così come l'insulina, il glucosio, il GLP-1 e i trigliceridi al basale.
Successivamente, i soggetti ingeriranno un pasto misto.
I campioni di sangue per insulina, glucosio, GLP-1 e trigliceridi verranno raccolti dopo il pasto per un totale di quattro ore.
La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno monitorate.
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giorno di studio 2 per AB e giorno di studio 3 per BA
Altri nomi:
giorno di studio 3 per AB e giorno di studio 2 per BA
Altri nomi:
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Sperimentale: ARM 2: ordine di randomizzazione BA
I soggetti si presenteranno per uno studio di pasto misto al basale giorno 1 (nessun farmaco).
Successivamente saranno randomizzati a sacubitril/valsartan 200 mg PO e poi valsartan 160 mg PO con ciascun farmaco somministrato rispettivamente il giorno 2 e 3 dello studio (ordine BA).
Ad ogni giorno di studio, i soggetti si presenteranno dopo il digiuno e riceveranno farmaci in studio in cieco nei giorni 2 e 3 dello studio.
Dopo aver posizionato una flebo, l'attività della neprilisina verrà misurata al basale.
Due ore dopo, i soggetti avranno nuovamente raccolto l'attività della neprilisina così come l'insulina, il glucosio, il GLP-1 e i trigliceridi al basale.
Successivamente, i soggetti ingeriranno un pasto misto.
I campioni di sangue per insulina, glucosio, GLP-1 e trigliceridi verranno raccolti dopo il pasto per un totale di quattro ore.
La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno monitorate.
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giorno di studio 2 per AB e giorno di studio 3 per BA
Altri nomi:
giorno di studio 3 per AB e giorno di studio 2 per BA
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli intatti di glucagone simile al peptide-1 (GLP-1) dopo il pasto misto
Lasso di tempo: Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
|
Il GLP-1 è un ormone rilasciato dopo un pasto che ha dimostrato di migliorare la dinamica dell'insulina e del glucosio.
È un obiettivo per le terapie del diabete.
Confronteremo i livelli di GLP-1 durante i diversi trattamenti farmacologici e al basale.
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Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di insulina dopo il pasto misto
Lasso di tempo: Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
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L'insulina è un ormone rilasciato dal pancreas che aiuta con il controllo della glicemia.
Misureremo i livelli di insulina durante i diversi trattamenti farmacologici e al basale.
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Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
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Livelli di glucosio nel sangue dopo il pasto misto
Lasso di tempo: Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
|
Confronteremo i livelli di glucosio nel sangue durante i diversi trattamenti farmacologici e al basale.
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Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
|
Livelli di trigliceridi dopo il pasto misto
Lasso di tempo: Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
|
I trigliceridi sono un componente di un pannello lipidico/colesterolico di routine.
Aumentano nel contesto di una maggiore assunzione di grassi.
Si ritiene che il GLP-1 riduca i livelli di trigliceridi.
Confronteremo i livelli di trigliceridi durante i diversi trattamenti farmacologici e al basale.
|
Questo verrà misurato appena prima del pasto e dopo il pasto in orari prestabiliti per un totale di quattro ore. (punti temporali da 0 a 4 ore)
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Attività dell'enzima neprilisina (farmaco) al basale, durante sacubitril/valsartan e durante valsartan
Lasso di tempo: Punti temporali -120 min (prima della somministrazione del farmaco) e 0 min (2 ore dopo la somministrazione del farmaco, appena prima del pasto)
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La neprilisina è un enzima che scompone diverse proteine, incluso il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
Sacubitril in sacubitril/valsartan è un profarmaco di un inibitore della neprilisina.
Questo livello di dosaggio aiuterà a determinare se i cambiamenti osservati dopo il pasto sono correlati ad alterazioni di questa attività enzimatica e alla somministrazione del farmaco sacubitril/valsartan rispetto al valsartan.
Lo misureremo prima della somministrazione del farmaco (quindi al basale) e due ore dopo la somministrazione del farmaco e appena prima del pasto misto.
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Punti temporali -120 min (prima della somministrazione del farmaco) e 0 min (2 ore dopo la somministrazione del farmaco, appena prima del pasto)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2018
Completamento primario (Anticipato)
1 giugno 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
30 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
26 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Ipertensione
- Diabete mellito, tipo 2
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Valsartan
- Combinazione di farmaci sacubitril e valsartan sodico idrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 828731
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Questo studio non avrà dati genomici su larga scala da condividere.
Il numero massimo di partecipanti sarà di 50.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sacubitril/Valsartan 200 mg (in cieco)
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