Métabolisme du peptide-1 de type glucagon et inhibition aiguë de la néprilysine

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de 18 à 80 ans

2. Diabète sucré de type 2 (T2DM) ou pré-diabète, contrôlé par un régime seul ou un traitement par la metformine et une pression artérielle élevée

   1. Le pré-diabète est défini comme une glycémie à jeun de 100 à 125 mg/dL, une glycémie de 140 à 199 mg/dL deux heures après une charge de glucose orale de 75 g ou une hémoglobine A1C de 5,7 à 6,4 %. Le DT2 est défini comme une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL, une glycémie ≥ 200 mg/dL deux heures après une charge de glucose orale de 75 g ou une hémoglobine A1C ≥ 6,5 %.
   2. Une pression artérielle élevée est définie comme une pression artérielle systolique (TA) ≥ 130 mmHg ou une TA diastolique ≥ 80 mmHg à trois reprises ou un traitement avec des médicaments antihypertenseurs pendant au moins trois mois.

3. Pour les sujets féminins, les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. Être ménopausée depuis au moins un an ou
   2. Statut stérilisation post-chirurgicale, ou
   3. Si potentiel de procréation, utilisation du contrôle des naissances (méthodes de barrière, abstinence, contraception hormonale, etc.) et volonté de se soumettre à une surveillance régulière de la bêta-hCG avant le traitement médicamenteux et à chaque jour d'étude. (Le valsartan appartient à la catégorie de grossesse D.)

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1
2. DT2 mal contrôlé, défini comme une hémoglobine A1C ≥ 8,7 %
3. Utilisation de médicaments antidiabétiques autres que la metformine pendant plus de 24 mois avant le début de l'étude.
4. Nécessitant la nécessité d'une insulinothérapie
5. HTA secondaire
6. Hypertension artérielle sévère nécessitant l'utilisation de plus de deux antihypertenseurs autres qu'un diurétique à dose stable ou tension artérielle > 180/110 mmHg
7. Sujets ayant participé à un programme de perte de poids au cours des 6 derniers mois et dont le poids a augmenté ou diminué de plus de 5 kg au cours des 6 mois précédents
8. Grossesse ou allaitement
9. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, aux ARA ou aux inhibiteurs de la NEP, ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude
10. Antécédents d'œdème de Quincke
11. Antécédents de pancréatite ou lésions pancréatiques connues
12. Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
13. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'infarctus du myocarde ou chirurgie cardiovasculaire ou angioplastie dans les six mois précédant l'inscription, présence d'angine de poitrine, arythmie avec antécédents ou risque d'épisodes syncopaux ou nécessité d'un traitement antiarythmique, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie VG et dysfonctionnement diastolique acceptables) , thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale, cardiomyopathie hypertrophique ou maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les six mois suivant le dépistage
14. Fonction hépatique altérée (aspartate amino transaminase [AST] et/ou alanine amino transaminase [ALT] > 3 x la limite supérieure de la plage normale)
15. Fonction rénale altérée (DFGe< 50 mL/min/1,73 m2 tel que déterminé par l'équation MDRD)
16. Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
17. Potassium sérique> 5,2 mmol / L au dépistage
18. Antécédents de maladie neurologique grave telle qu'hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, convulsions ou accident ischémique transitoire dans les six mois
19. Hématocrite <35 %
20. Diagnostic d'asthme nécessitant l'utilisation d'un bêta-agoniste inhalé plus d'une fois par semaine
21. Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
22. Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, telle que l'arthrite traitée par l'utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
23. Traitement par corticothérapie systémique chronique au cours de la dernière année
24. Traitement aigu par corticothérapie systémique dans les six semaines précédant l'inscription
25. Traitement aux sels de lithium
26. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
27. Traitement par anticoagulation
28. Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
29. Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
30. Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude