Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glukagon-lignende peptid-1-metabolisme og akut neprilysinhæmning

3. marts 2023 opdateret af: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania

Glukagon-lignende peptid-1-metabolisme i forbindelse med akut neprilysinhæmning

Type 2-diabetes er almindelig, stiger i prævalens med alderen, og patienter med diabetes har en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. En relativt ny kardiovaskulær medicin, der i øjeblikket bruges til behandling af hjertesvigt i USA, hæmmer et enzym, der nedbryder en række signalhormoner. Dette kliniske forsøg tester, om det også kan være et mål for behandling af diabetes ved at mindske nedbrydningen af ​​et hormon, der øger insulinfrigivelsen efter et måltid.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at neprilysinhæmning med sacubitril/valsartan vil øge endogent glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) efter et blandet måltid sammenlignet med valsartan. Den primære statistiske analyse vil være inden for emnesammenligning (parret t-test eller ikke-parametrisk ækvivalent) af arealet under kurven intakt GLP-1 efter måltidet under sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan. Neprilysinhæmning kan være et nyt lægemiddelmål for behandling af type 2-diabetes ved at øge intakt GLP-1 og kan være til særlig fordel for personer med øget risiko for hypoglykæmi og hjertekarsygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18-80 år

  2. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller præ-diabetes, kontrolleret af diæt alene eller metforminbehandling og forhøjet blodtryk

    1. Præ-diabetes er defineret som fastende plasmaglukose på 100-125 mg/dL, plasmaglukose på 140-199 mg/dL to timer efter 75g oral glucosebelastning eller hæmoglobin A1C 5,7-6,4%. T2DM er defineret som fastende plasmaglukose på ≥126 mg/dL, plasmaglucose på ≥200 mg/dL to timer efter 75g oral glukosebelastning eller hæmoglobin A1C ≥6,5%.
    2. Forhøjet blodtryk er defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥130 mmHg eller diastolisk BP ≥80 mmHg ved tre lejligheder eller terapi med antihypertensiv medicin i minimum tre måneder.

  3. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

    1. Postmenopausal status i mindst et år eller
    2. Status efter kirurgisk sterilisering, eller
    3. Hvis den fødedygtige potentiale, udnyttelse af prævention (barrieremetoder, abstinens, hormonel prævention osv.) og villighed til at gennemgå regelmæssig beta-hCG-monitorering før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag. (Valsartan er graviditetskategori D.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 diabetes
  2. Dårligt kontrolleret T2DM, defineret som hæmoglobin A1C ≥8,7 %
  3. Brug af andre antidiabetiske lægemidler end metformin i mere end 24 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.
  4. Kræver behov for insulinbehandling
  5. Sekundær hypertension
  6. Svær hypertension, der kræver brug af mere end to antihypertensiva bortset fra en stabil dosis diuretika eller blodtryk > 180/110 mmHg
  7. Forsøgspersoner, der har deltaget i et vægtreduktionsprogram i løbet af de sidste 6 måneder, og hvis vægt er steget eller faldet med mere end 5 kg i løbet af de foregående 6 måneder
  8. Graviditet eller amning
  9. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, ARB'er eller NEP-hæmmere, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
  10. Historie af angioødem
  11. Anamnese med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
  12. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
  13. Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt eller kardiovaskulær kirurgi eller angioplastik inden for seks måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, arytmi med historie eller risiko for synkopale episoder eller behov for antiarytmisk behandling, kongestiv hjerteinsufficiens (LV hypertrofi og diastolisk dysfunktion acceptabel) , dyb venetrombose, lungeemboli, anden- eller tredjegrads AV-blok, mitralklapstenose, hypertrofisk kardiomyopati eller koronar- eller carotisarteriesygdom, der sandsynligvis kræver kirurgisk eller perkutan intervention inden for seks måneder efter screening
  14. Nedsat leverfunktion (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3 x øvre grænse for normalområdet)
  15. Nedsat nyrefunktion (eGFR < 50mL/min/1,73m2 som bestemt af MDRD-ligningen)
  16. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
  17. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening
  18. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder
  19. Hæmatokrit <35 %
  20. Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist mere end én gang om ugen
  21. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
  22. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  23. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for det seneste år
  24. Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling akut inden for seks uger før indskrivning
  25. Behandling med lithiumsalte
  26. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  27. Behandling med antikoagulering
  28. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
  29. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
  30. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM 1: randomiseringsrækkefølge AB
Forsøgspersonerne vil præsentere for et baseline-studie med blandet måltid dag 1 (ingen medicin). Dernæst vil de blive randomiseret til sacubitril/valsartan 200 mg po og derefter valsartan 160 mg po med hver medicin givet på henholdsvis undersøgelsesdag 2 og 3 (rækkefølge AB). På hver studiedag vil forsøgspersoner præsentere efter faste og modtage blindet undersøgelsesmedicin på studiedag 2 og 3. Efter en IV er placeret, vil neprilysinaktivitet blive målt ved baseline. To timer senere vil forsøgspersonerne få opsamlet neprilysinaktivitet igen såvel som baseline insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider. Efter dette vil forsøgspersonerne indtage et blandet måltid. Blodprøver for insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider vil blive indsamlet efter måltidet i fire timer i alt. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget.
Medicin: Sacubitril/Valsartan 200mg (blændet)
studiedag 2 for AB og studiedag 3 for BA
Andre navne:
  • Entresto
Medicin: Valsartan 160mg (blændet)
studiedag 3 for AB og studiedag 2 for BA
Andre navne:
  • Diovan
Eksperimentel: ARM 2: randomiseringsrækkefølge BA
Forsøgspersonerne vil præsentere for et baseline-studie med blandet måltid dag 1 (ingen medicin). Dernæst vil de blive randomiseret til sacubitril/valsartan 200 mg po og derefter valsartan 160 mg po med hver medicin givet på henholdsvis undersøgelsesdag 2 og 3 (rækkefølge BA). På hver studiedag vil forsøgspersoner præsentere efter faste og modtage blindet undersøgelsesmedicin på studiedag 2 og 3. Efter en IV er placeret, vil neprilysinaktivitet blive målt ved baseline. To timer senere vil forsøgspersonerne få opsamlet neprilysinaktivitet igen såvel som baseline insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider. Efter dette vil forsøgspersonerne indtage et blandet måltid. Blodprøver for insulin, glucose, GLP-1 og triglycerider vil blive indsamlet efter måltidet i fire timer i alt. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive overvåget.
Medicin: Sacubitril/Valsartan 200mg (blændet)
studiedag 2 for AB og studiedag 3 for BA
Andre navne:
  • Entresto
Medicin: Valsartan 160mg (blændet)
studiedag 3 for AB og studiedag 2 for BA
Andre navne:
  • Diovan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intakt glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) niveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
GLP-1 er et hormon, der frigives efter et måltid, og som har vist sig at forbedre insulin- og glukosedynamikken. Det er et mål for diabetesbehandlinger. Vi vil sammenligne GLP-1 niveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Insulin er et hormon, der frigives fra bugspytkirtlen, og som hjælper med at kontrollere blodsukkeret. Vi vil måle insulinniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Blodsukkerniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Vi vil sammenligne blodsukkerniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Triglyceridniveauer efter det blandede måltid
Tidsramme: Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Triglycerider er en komponent i et rutinemæssigt lipid/kolesterolpanel. De stiger i indstillingen af ​​øget fedtindtag. GLP-1 menes at reducere triglyceridniveauer. Vi vil sammenligne triglyceridniveauer under de forskellige lægemiddelbehandlinger og ved baseline.
Dette vil blive målt lige før måltidet og efter måltidet på forudbestemte tidspunkter i i alt fire timer. (Tidspunkter 0 til 4 timer)
Neprilysin enzym (lægemiddel) aktivitet ved baseline, under sacubitril/valsartan og under valsartan
Tidsramme: Tidspunkter -120 min (før lægemidlet gives) og 0 min (2 timer efter lægemiddeldosis, lige før måltidet)
Neprilysin er et enzym, der nedbryder flere proteiner, herunder glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Sacubitril i sacubitril/valsartan er et prodrug af en neprilysinhæmmer. Dette analyseniveau vil hjælpe med at bestemme, om de ændringer, der ses efter måltidet, er relateret til ændringer i denne enzymaktivitet og administration af lægemidlet sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan. Vi vil måle dette før medicinen administreres (altså ved baseline) og to timer efter medicinen er administreret og lige før det blandede måltid.
Tidspunkter -120 min (før lægemidlet gives) og 0 min (2 timer efter lægemiddeldosis, lige før måltidet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2018

Først opslået (Faktiske)

26. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 828731

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil ikke have storskala genomiske data at dele. Det maksimale antal deltagere vil være 50.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Sacubitril/Valsartan 200mg (blændet)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner