글루카곤 유사 펩티드-1 대사 및 급성 네프릴리신 억제
2023년 3월 3일 업데이트: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania
급성 네프릴리신 억제 설정에서 글루카곤 유사 펩티드-1 대사
제2형 당뇨병은 일반적이며 나이가 들수록 유병률이 증가하고 당뇨병 환자는 심혈관 질환의 위험이 증가합니다.
현재 미국에서 심부전 치료에 사용되는 비교적 새로운 심혈관 약물은 다양한 신호 호르몬을 분해하는 효소를 억제합니다.
이 임상 시험은 식사 후 인슐린 방출을 증가시키는 호르몬의 분해를 감소시켜 당뇨병 치료의 표적이 될 수 있는지 테스트합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 사쿠비트릴/발사르탄을 사용한 네프릴리신 억제가 발사르탄에 비해 혼합 식사 후 내인성 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)을 증가시킬 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
1차 통계 분석은 발사르탄과 비교하여 사쿠비트릴/발사르탄 동안 식사 후 곡선 온전한 GLP-1 아래 면적의 피험자 비교(쌍 t-검정 또는 비모수 동등물) 내에서 이루어질 것이다.
네프릴리신 억제는 온전한 GLP-1을 증가시킴으로써 제2형 당뇨병 치료를 위한 새로운 약물 표적이 될 수 있으며 저혈당증 및 심혈관 질환의 위험이 증가된 개인에게 특히 유익할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
25
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-80세의 남녀
2형 진성 당뇨병(T2DM) 또는 당뇨병 전단계, 식이 단독 또는 메트포르민 요법 및 상승된 혈압으로 조절
- 당뇨병 전단계는 공복 혈당이 100-125mg/dL, 경구 포도당 부하 75g 후 2시간 후 혈장 포도당이 140-199mg/dL이거나 헤모글로빈 A1C가 5.7-6.4%인 경우로 정의됩니다. T2DM은 공복 시 혈장 포도당이 ≥126mg/dL, 경구 포도당 부하 75g 후 2시간 후 혈장 포도당이 ≥200mg/dL 또는 헤모글로빈 A1C ≥6.5%로 정의됩니다.
- 상승된 혈압은 수축기 혈압(BP) ≥130mmHg 또는 이완기 혈압 ≥80mmHg가 3회 또는 최소 3개월 동안 항고혈압제 치료를 받는 것으로 정의됩니다.
여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.
- 최소 1년 동안의 폐경 후 상태 또는
- 상태 수술 후 살균, 또는
- 가임 가능성이 있는 경우, 피임법(차단 방법, 금욕, 호르몬 피임 등)의 활용 및 약물 치료 전 및 각 연구일에 정기적인 베타 hCG 모니터링을 받을 의향. (Valsartan은 임신 카테고리 D입니다.)
제외 기준:
- 제1형 당뇨병
- 헤모글로빈 A1C ≥8.7%로 정의되는 잘 조절되지 않는 T2DM
- 연구 시작 전 24개월 이상 동안 메트포르민 이외의 항당뇨병 약물 사용.
- 인슐린 요법이 필요한 경우
- 이차성 고혈압
- 이뇨제 또는 혈압 > 180/110 mmHg 이외의 두 가지 이상의 항고혈압제를 사용해야 하는 중증 고혈압
- 최근 6개월 동안 체중감량 프로그램에 참여하였고 최근 6개월 동안 체중이 5kg 이상 증가 또는 감소한 피험자
- 임신 또는 모유 수유
- 연구 약물, 화학 계열이 유사한 약물, 안지오텐신 전환 효소 억제제, ARB 또는 NEP 억제제에 대한 과민증 또는 알레르기 병력, 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기 사항
- 혈관부종의 병력
- 췌장염 또는 알려진 췌장 병변의 병력
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
- 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 심혈관 수술 또는 혈관성형술과 같은 중대한 심혈관 질환, 협심증의 존재, 실신 에피소드의 병력이 있거나 위험이 있는 부정맥 또는 항부정맥 요법이 필요한 경우, 울혈성 심부전(LV 비대 및 이완기 기능 장애가 허용됨) , 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 2도 또는 3도 방실 차단, 승모판막 협착증, 비후성 심근병증, 또는 스크리닝 6개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 관상동맥 또는 경동맥 질환
- 간 기능 장애(아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제[AST] 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제[ALT] >3 x 정상 범위 상한)
- 신장 기능 장애(MDRD 방정식에 의해 결정된 eGFR< 50mL/min/1.73m2)
- 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
- 스크리닝 시 혈청 칼륨 >5.2mmol/L
- 6개월 이내 뇌출혈, 뇌졸중, 발작 또는 일과성허혈발작과 같은 심각한 신경계 질환의 병력이 있는 자
- 헤마토크리트 <35%
- 주 1회 이상 흡입 베타 작용제 사용이 필요한 천식 진단
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
- 비스테로이드성 항염증 약물을 매일 사용하여 치료하는 관절염과 같이 피험자에게 위협이 되거나 프로토콜의 구현 또는 연구 결과의 해석을 어렵게 할 수 있는 정기적인 약물 치료가 필요한 기저 또는 급성 질환
- 지난 1년 이내 만성 전신 글루코코르티코이드 요법으로 치료
- 등록 전 6주 이내에 급성 전신 글루코코르티코이드 요법으로 치료
- 리튬염 치료
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 항응고 치료
- 연구 전 1개월 동안 임의의 연구 약물을 사용한 치료
- 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
- 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM 1: 무작위화 순서 AB
피험자는 베이스라인 혼합 식사 연구 1일(약물 없음)에 참석할 것입니다.
다음으로 연구 2일과 3일에 각각 사쿠비트릴/발살탄 200mg po 및 발사르탄 160mg po에 무작위 배정됩니다(AB 순서).
각 연구일에 피험자는 금식 후 출석하고 연구 2일과 3일에 맹검 연구 약물을 투여받습니다.
IV를 배치한 후 기준선에서 네프릴리신 활동을 측정합니다.
2시간 후, 피험자는 네프릴리신 활성과 기준선 인슐린, 포도당, GLP-1 및 트리글리세리드를 다시 수집하게 됩니다.
그 후 피험자는 혼합 식사를 섭취합니다.
인슐린, 포도당, GLP-1 및 트리글리세리드에 대한 혈액 샘플은 총 4시간 동안 식후에 수집됩니다.
혈압과 심박수가 모니터링됩니다.
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AB의 경우 연구 2일, BA의 경우 연구 3일
다른 이름들:
AB는 연구 3일, BA는 연구 2일
다른 이름들:
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실험적: ARM 2: 무작위화 순서 BA
피험자는 베이스라인 혼합 식사 연구 1일(약물 없음)에 참석할 것입니다.
다음으로 그들은 각각 연구 2일과 3일에 제공된 각 약물과 함께 sacubitril/valsartan 200mg po 및 valsartan 160mg po에 무작위 배정될 것입니다(BA 순서).
각 연구일에 피험자는 금식 후 출석하고 연구 2일과 3일에 맹검 연구 약물을 투여받습니다.
IV를 배치한 후 기준선에서 네프릴리신 활동을 측정합니다.
2시간 후, 피험자는 네프릴리신 활성과 기준선 인슐린, 포도당, GLP-1 및 트리글리세리드를 다시 수집하게 됩니다.
그 후 피험자는 혼합 식사를 섭취합니다.
인슐린, 포도당, GLP-1 및 트리글리세리드에 대한 혈액 샘플은 총 4시간 동안 식후에 수집됩니다.
혈압과 심박수가 모니터링됩니다.
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AB의 경우 연구 2일, BA의 경우 연구 3일
다른 이름들:
AB는 연구 3일, BA는 연구 2일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혼합 식사 후 온전한 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수준
기간: 식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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GLP-1은 식사 후 분비되는 호르몬으로 인슐린과 포도당 역학을 개선하는 것으로 나타났습니다.
당뇨병 치료제의 표적이다.
우리는 다른 약물 치료 동안과 기준선에서 GLP-1 수준을 비교할 것입니다.
|
식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혼합 식사 후 인슐린 수치
기간: 식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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인슐린은 췌장에서 분비되는 호르몬으로 혈당 조절에 도움을 줍니다.
우리는 다른 약물 치료 동안과 기준선에서 인슐린 수치를 측정할 것입니다.
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식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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혼합 식사 후 혈당 수치
기간: 식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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우리는 다른 약물 치료 동안과 기준선에서 혈당 수치를 비교할 것입니다.
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식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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혼합 식사 후 트리글리세리드 수치
기간: 식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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트리글리세리드는 일상적인 지질/콜레스테롤 패널의 구성 요소입니다.
그들은 지방 섭취가 증가한 환경에서 상승합니다.
GLP-1은 트리글리세리드 수치를 감소시키는 것으로 생각됩니다.
우리는 다른 약물 치료 동안과 기준선에서 트리글리세리드 수치를 비교할 것입니다.
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식사 직전과 식후에 미리 정해진 시점에서 총 4시간 동안 측정하게 됩니다. (시점 0~4시간)
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기준선, 사쿠비트릴/발사르탄 동안 및 발사르탄 동안의 네프릴리신 효소(약물) 활성
기간: 시점 -120분(약물 투여 전) 및 0분(약물 투여 후 2시간, 식사 직전)
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네프릴리신은 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)을 비롯한 여러 단백질을 분해하는 효소입니다.
사쿠비트릴/발사르탄의 사쿠비트릴은 네프릴리신 억제제의 전구약물입니다.
이 분석 수준은 식사 후 보이는 변화가 이 효소 활성의 변화 및 발사르탄과 비교하여 약물 sacubitril/valsartan의 투여와 관련이 있는지 확인하는 데 도움이 됩니다.
약물을 투여하기 전(따라서 기준선)과 약물을 투여한 후 2시간, 그리고 혼합 식사 직전에 이것을 측정할 것입니다.
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시점 -120분(약물 투여 전) 및 0분(약물 투여 후 2시간, 식사 직전)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 23일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 828731
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
이 연구에는 공유할 대규모 게놈 데이터가 없습니다.
최대 참가자 수는 50명입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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