Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glukagonopodobny metabolizm peptydu-1 i ostre hamowanie neprylizyny

3 września 2025 zaktualizowane przez: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania

Glukagonopodobny metabolizm peptydu-1 w warunkach ostrego hamowania neprylizyny

Cukrzyca typu 2 jest powszechna, jej częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem, a pacjenci z cukrzycą mają zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Stosunkowo nowy lek sercowo-naczyniowy stosowany obecnie w leczeniu niewydolności serca w Stanach Zjednoczonych hamuje enzym, który rozkłada różne hormony sygnałowe. To badanie kliniczne sprawdza, czy może być również celem leczenia cukrzycy poprzez zmniejszenie rozkładu hormonu, który zwiększa uwalnianie insuliny po posiłku.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie przetestuje hipotezę, że hamowanie neprylizyny za pomocą sakubitrilu/walsartanu zwiększy endogenny glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) po mieszanym posiłku w porównaniu z walsartanem. Podstawowa analiza statystyczna będzie dotyczyła porównania między osobnikami (test t dla par lub odpowiednik nieparametryczny) pola powierzchni pod krzywą nienaruszonego GLP-1 po posiłku podczas sakubitrilu/walsartanu w porównaniu z walsartanem. Hamowanie neprylizyny może być nowym celem leków w leczeniu cukrzycy typu 2 poprzez zwiększenie nienaruszonego GLP-1 i może być szczególnie korzystne dla osób ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii i chorób sercowo-naczyniowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-80 lat

  2. Cukrzyca typu 2 (T2DM) lub stan przedcukrzycowy, kontrolowany samą dietą lub terapią metforminą i podwyższonym ciśnieniem krwi

    1. Stan przedcukrzycowy definiuje się jako stężenie glukozy w osoczu na czczo 100-125 mg/dl, stężenie glukozy w osoczu 140-199 mg/dl dwie godziny po doustnym obciążeniu 75 g glukozy lub stężenie hemoglobiny A1C 5,7-6,4%. T2DM definiuje się jako stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl, stężenie glukozy w osoczu ≥200 mg/dl dwie godziny po doustnym obciążeniu 75 g glukozy lub stężenie hemoglobiny A1C ≥6,5%.
    2. Podwyższone ciśnienie krwi definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥130 mmHg lub rozkurczowe BP ≥80 mmHg trzykrotnie lub leczenie lekami hipotensyjnymi przez co najmniej trzy miesiące.

  3. W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:

    1. Stan pomenopauzalny przez co najmniej jeden rok lub
    2. Stan sterylizacji pooperacyjnej, lub
    3. W przypadku zdolności do zajścia w ciążę, stosowania antykoncepcji (metody barierowe, abstynencja, antykoncepcja hormonalna itp.) (Walsartan to kategoria ciąży D.)

Kryteria wyłączenia:

  1. Cukrzyca typu 1
  2. Źle kontrolowana T2DM, zdefiniowana jako hemoglobina A1C ≥8,7%
  3. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina przez ponad 24 miesiące przed rozpoczęciem badania.
  4. Konieczność stosowania insulinoterapii
  5. Nadciśnienie wtórne
  6. Ciężkie nadciśnienie tętnicze wymagające zastosowania więcej niż dwóch leków przeciwnadciśnieniowych innych niż stała dawka leku moczopędnego lub ciśnienie krwi > 180/110 mmHg
  7. Pacjenci, którzy uczestniczyli w programie redukcji masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy i których waga wzrosła lub spadła o więcej niż 5 kg w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  8. Ciąża lub karmienie piersią
  9. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków, leków o podobnej klasie chemicznej, inhibitorów konwertazy angiotensyny, ARB lub inhibitorów NEP, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do stosowania badanych leków
  10. Historia obrzęku naczynioruchowego
  11. Historia zapalenia trzustki lub znanych zmian trzustkowych
  12. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  13. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak zawał mięśnia sercowego lub operacja sercowo-naczyniowa lub angioplastyka w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, obecność dławicy piersiowej, arytmia z wywiadem lub ryzykiem wystąpienia epizodów omdlenia lub konieczności leczenia antyarytmicznego, zastoinowa niewydolność serca (przerost LV i dysfunkcja rozkurczowa dopuszczalne) zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zwężenie zastawki mitralnej, kardiomiopatia przerostowa lub choroba wieńcowa lub tętnic szyjnych, która może wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego
  14. Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] >3 x górna granica normy)
  15. Zaburzenia czynności nerek (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 określone równaniem MDRD)
  16. Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
  17. Stężenie potasu w surowicy >5,2 mmol/l podczas badania przesiewowego
  18. Historia poważnej choroby neurologicznej, takiej jak krwotok mózgowy, udar, napad padaczkowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu sześciu miesięcy
  19. Hematokryt <35%
  20. Rozpoznanie astmy wymagające stosowania wziewnego beta-mimetyku częściej niż raz w tygodniu
  21. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  22. Jakakolwiek choroba współistniejąca lub ostra wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby stanowić zagrożenie dla badanego lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania, np. zapalenie stawów leczone codziennym stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych
  23. Leczenie przewlekłą terapią glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatniego roku
  24. Terapia ogólnoustrojową glikokortykosteroidami doraźnie w ciągu sześciu tygodni przed włączeniem
  25. Leczenie solami litu
  26. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  27. Leczenie antykoagulacją
  28. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego badanie
  29. Warunki psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  30. Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ 1: kolejność randomizacji AB
Pacjenci zgłoszą się na dzień 1 podstawowego badania z mieszanymi posiłkami (bez leków). Następnie zostaną losowo przydzieleni do sakubitrilu/walsartanu 200 mg doustnie, a następnie walsartanu 160 mg doustnie z każdym lekiem podanym odpowiednio w dniu badania 2 i 3 (kolejność AB). W każdym dniu badania uczestnicy zgłaszają się po poście i otrzymują zaślepiony lek badany w dniach badania 2 i 3. Po umieszczeniu IV aktywność neprylizyny będzie mierzona na początku badania. Dwie godziny później u pacjentów ponownie zmierzy się aktywność neprylizyny, a także wyjściową insulinę, glukozę, GLP-1 i trójglicerydy. Następnie badani spożywają mieszany posiłek. Próbki krwi na insulinę, glukozę, GLP-1 i trójglicerydy będą pobierane po posiłku przez łącznie cztery godziny. Monitorowane będzie ciśnienie krwi i tętno.
Lek: Sakubitril/Walsartan 200 mg (zaślepiony)
dzień nauki 2 na AB i dzień nauki 3 na BA
Inne nazwy:
  • Entresto
Lek: Walsartan 160 mg (zaślepiony)
dzień nauki 3 na AB i dzień nauki 2 na BA
Inne nazwy:
  • Diovan
Eksperymentalny: RAMIĘ 2: kolejność randomizacji BA
Pacjenci zgłoszą się na dzień 1 podstawowego badania z mieszanymi posiłkami (bez leków). Następnie zostaną losowo przydzieleni do sakubitrilu/walsartanu 200 mg doustnie, a następnie walsartanu 160 mg doustnie z każdym lekiem podanym odpowiednio w 2. i 3. dniu badania (kolejność BA). W każdym dniu badania uczestnicy zgłaszają się po poście i otrzymują zaślepiony lek badany w dniach badania 2 i 3. Po umieszczeniu IV aktywność neprylizyny będzie mierzona na początku badania. Dwie godziny później u pacjentów ponownie zmierzy się aktywność neprylizyny, a także wyjściową insulinę, glukozę, GLP-1 i trójglicerydy. Następnie badani spożywają mieszany posiłek. Próbki krwi na insulinę, glukozę, GLP-1 i trójglicerydy będą pobierane po posiłku przez łącznie cztery godziny. Monitorowane będzie ciśnienie krwi i tętno.
Lek: Sakubitril/Walsartan 200 mg (zaślepiony)
dzień nauki 2 na AB i dzień nauki 3 na BA
Inne nazwy:
  • Entresto
Lek: Walsartan 160 mg (zaślepiony)
dzień nauki 3 na AB i dzień nauki 2 na BA
Inne nazwy:
  • Diovan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy nienaruszonego glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) po mieszanym posiłku
Ramy czasowe: Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
GLP-1 to hormon uwalniany po posiłku, który, jak wykazano, poprawia dynamikę insuliny i glukozy. Jest celem terapii cukrzycy. Porównamy poziomy GLP-1 podczas różnych terapii lekowych i na początku badania.
Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie insuliny po posiłku mieszanym
Ramy czasowe: Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Insulina to hormon uwalniany z trzustki, który pomaga kontrolować poziom glukozy we krwi. Będziemy mierzyć poziomy insuliny podczas różnych terapii lekowych i na początku leczenia.
Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Stężenie glukozy we krwi po mieszanym posiłku
Ramy czasowe: Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Porównamy poziomy glukozy we krwi podczas leczenia różnymi lekami i na początku leczenia.
Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Stężenie trójglicerydów po mieszanym posiłku
Ramy czasowe: Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Trójglicerydy są składnikiem rutynowego panelu lipidów/cholesterolu. Wzrastają w warunkach zwiększonego spożycia tłuszczów. Uważa się, że GLP-1 obniża poziom trójglicerydów. Porównamy poziomy trójglicerydów podczas leczenia różnymi lekami i na początku badania.
Zostanie to zmierzone tuż przed posiłkiem i po posiłku we wcześniej określonych punktach czasowych, łącznie przez cztery godziny. (Punkty czasowe od 0 do 4 godzin)
Aktywność enzymu (leku) neprylizyny na początku badania, podczas leczenia sakubitrylem/walsartanem i podczas leczenia walsartanem
Ramy czasowe: Punkty czasowe -120 min (przed podaniem leku) i 0 min (2 godziny po podaniu leku, tuż przed posiłkiem)
Neprylizyna jest enzymem, który rozkłada kilka białek, w tym glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1). Sakubitryl w sakubitrilu/walsartanie jest prolekiem inhibitora neprylizyny. Ten poziom oznaczenia pomoże określić, czy zmiany obserwowane po posiłku są związane ze zmianami aktywności tego enzymu i podawaniem leku sakubitryl/walsartan w porównaniu z walsartanem. Zmierzymy to przed podaniem leku (czyli na początku badania) i dwie godziny po podaniu leku oraz tuż przed zmieszanym posiłkiem.
Punkty czasowe -120 min (przed podaniem leku) i 0 min (2 godziny po podaniu leku, tuż przed posiłkiem)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 828731

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

To badanie nie będzie udostępniać danych genomowych na dużą skalę. Maksymalna liczba uczestników to 50.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sakubitril/Walsartan 200 mg (zaślepiony)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj