Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukagonin kaltainen peptidi-1:n aineenvaihdunta ja akuutti neprilysiinin esto

perjantai 3. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania

Glukagonin kaltainen peptidi-1 aineenvaihdunta akuutin neprilysiinin eston aikana

Tyypin 2 diabetes on yleinen, sen esiintyvyys lisääntyy iän myötä, ja diabeetikoilla on lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski. Suhteellisen uusi sydän- ja verisuonilääke, jota tällä hetkellä käytetään sydämen vajaatoiminnan hoitoon Yhdysvalloissa, estää entsyymiä, joka hajottaa erilaisia ​​signaalihormoneja. Tämä kliininen tutkimus testaa, voiko se olla myös diabeteksen hoidon kohde vähentämällä insuliinin vapautumista aterian jälkeen lisäävän hormonin hajoamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan neprilysiinin esto sacubitril/valsartaanilla lisää endogeenisen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) määrää seka-aterian jälkeen verrattuna valsartaaniin. Ensisijainen tilastollinen analyysi tehdään koehenkilövertailussa (parillinen t-testi tai ei-parametrinen ekvivalentti) käyrän alla olevasta pinta-alasta, joka on koskematon GLP-1 aterian jälkeen sakubitriilin/valsartaanin aikana verrattuna valsartaaniin. Neprilysiinin esto voi olla uusi lääkekohde tyypin 2 diabeteksen hoidossa lisäämällä koskematonta GLP-1:tä, ja siitä voi olla erityistä hyötyä henkilöille, joilla on lisääntynyt hypoglykemian ja sydän- ja verisuonitautien riski.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

25

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset 18-80 vuotiaat

  2. Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) tai esidiabetes, jota hallitaan pelkällä ruokavaliolla tai metformiinihoidolla ja kohonneella verenpaineella

    1. Esidiabeteksella tarkoitetaan plasman paastoglukoosia 100-125 mg/dl, plasman glukoosia 140-199 mg/dl kaksi tuntia 75 g:n oraalisen glukoosikuormituksen jälkeen tai hemoglobiini A1C 5,7-6,4 %. T2DM määritellään plasman paastoglukoosiksi ≥ 126 mg/dl, plasman glukoosiksi ≥ 200 mg/dl kaksi tuntia 75 g oraalisen glukoosikuormituksen jälkeen tai hemoglobiini A1C ≥ 6,5 %.
    2. Kohonnut verenpaine määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥130 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥80 mmHg kolmella kerralla tai hoitona verenpainetta alentavilla lääkkeillä vähintään kolmen kuukauden ajan.

  3. Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:

    1. Postmenopausaalinen tila vähintään vuoden tai
    2. Leikkauksen jälkeinen sterilointi, tai
    3. Jos olet raskaana, ehkäisymenetelmien käyttö (estemenetelmät, raittius, hormonaalinen ehkäisy jne.) ja halukkuus säännölliseen beeta-hCG-seurantaan ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä. (Valsartaani on raskausluokka D.)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tyypin 1 diabetes
  2. Huonosti kontrolloitu T2DM, määritelty hemoglobiini A1C:ksi ≥8,7 %
  3. Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin käyttö yli 24 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
  4. Vaatii insuliinihoidon tarpeen
  5. Toissijainen verenpainetauti
  6. Vaikea verenpainetauti, joka vaatii useamman kuin kahden verenpainelääkkeen käyttöä, paitsi vakaan annoksen diureettia tai verenpaineen yli 180/110 mmHg
  7. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet painonpudotusohjelmaan viimeisten 6 kuukauden aikana ja joiden paino on noussut tai laskenut yli 5 kg viimeisten 6 kuukauden aikana
  8. Raskaus tai imetys
  9. Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, samankaltaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille, angiotensiinikonvertaasin estäjille, ARB:ille tai NEP-estäjille, sekä tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tutkimuslääkkeille
  10. Angioedeeman historia
  11. Haimatulehdus tai tunnetut haimavauriot
  12. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
  13. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydäninfarkti tai sydän- ja verisuonikirurgia tai angioplastia kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, angina pectoris, rytmihäiriö, johon liittyy pyörtymisjaksoja tai niiden riski tai rytmihäiriölääkkeen tarve, sydämen vajaatoiminta (LV-hypertrofia ja diastolinen toimintahäiriö hyväksyttävissä) , syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, mitraaliläpän ahtauma, hypertrofinen kardiomyopatia tai sepelvaltimo- tai kaulavaltimotauti, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpidettä kuuden kuukauden kuluessa seulonnasta
  14. Maksan vajaatoiminta (aspartaattiaminotransaminaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransaminaasi [ALT] > 3 x normaalin yläraja)
  15. Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön mukaan)
  16. Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen
  17. Seerumin kalium >5,2 mmol/L seulonnassa
  18. Aiempi vakava neurologinen sairaus, kuten aivoverenvuoto, aivohalvaus, kohtaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus kuuden kuukauden sisällä
  19. Hematokriitti <35 %
  20. Inhaloitavan beeta-agonistin käyttöä useammin kuin kerran viikossa edellyttävän astman diagnoosi
  21. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
  22. Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti aiheuttaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa tutkimussuunnitelman toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa, kuten niveltulehdus, jota hoidetaan päivittäisellä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä
  23. Hoito kroonisella systeemisellä glukokortikoidihoidolla viimeisen vuoden aikana
  24. Hoito systeemisellä glukokortikoidihoidolla akuutisti kuuden viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  25. Käsittely litiumsuoloilla
  26. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  27. Hoito antikoagulaatiolla
  28. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
  29. Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
  30. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM 1: satunnaisjärjestys AB
Koehenkilöt esittävät lähtötason sekaaterian tutkimuksen päivänä 1 (ei lääkitystä). Seuraavaksi he satunnaistetaan sakubitriiliin/valsartaaniin 200 mg po ja sen jälkeen valsartaaniin 160 mg kutakin lääkettä annettaessa tutkimuspäivänä 2 ja 3 (järjestys AB). Jokaisena tutkimuspäivänä koehenkilöt esiintyvät paaston jälkeen ja saavat sokkoutettua tutkimuslääkitystä tutkimuspäivinä 2 ja 3. Kun IV on asetettu, neprilysiiniaktiivisuus mitataan lähtötasolla. Kaksi tuntia myöhemmin koehenkilöiltä kerätään uudelleen neprilysiiniaktiivisuus sekä lähtötason insuliini, glukoosi, GLP-1 ja triglyseridit. Tämän jälkeen koehenkilöt nauttivat seka-aterian. Verinäytteet insuliinille, glukoosille, GLP-1:lle ja triglyserideille kerätään aterian jälkeen yhteensä neljän tunnin ajan. Verenpainetta ja sykettä seurataan.
Lääke: Sacubitril/Valsartan 200mg (sokkoutettu)
opintopäivä 2 AB:lle ja opintopäivä 3 BA:lle
Muut nimet:
  • Entresto
Lääke: Valsartaani 160 mg (sokkoutettu)
opintopäivä 3 AB:lle ja opintopäivä 2 BA:lle
Muut nimet:
  • Diovan
Kokeellinen: ARM 2: satunnaisjärjestys BA
Koehenkilöt esittävät lähtötason sekaaterian tutkimuksen päivänä 1 (ei lääkitystä). Seuraavaksi he satunnaistetaan saamaan sacubitril/valsartaan 200 mg po ja sitten valsartaania 160 mg poissa kunkin lääkkeen kanssa, joka annetaan tutkimuspäivänä 2 ja 3 (järjestys BA). Jokaisena tutkimuspäivänä koehenkilöt esiintyvät paaston jälkeen ja saavat sokkoutettua tutkimuslääkitystä tutkimuspäivinä 2 ja 3. Kun IV on asetettu, neprilysiiniaktiivisuus mitataan lähtötasolla. Kaksi tuntia myöhemmin koehenkilöiltä kerätään uudelleen neprilysiiniaktiivisuus sekä lähtötason insuliini, glukoosi, GLP-1 ja triglyseridit. Tämän jälkeen koehenkilöt nauttivat seka-aterian. Verinäytteet insuliinille, glukoosille, GLP-1:lle ja triglyserideille kerätään aterian jälkeen yhteensä neljän tunnin ajan. Verenpainetta ja sykettä seurataan.
Lääke: Sacubitril/Valsartan 200mg (sokkoutettu)
opintopäivä 2 AB:lle ja opintopäivä 3 BA:lle
Muut nimet:
  • Entresto
Lääke: Valsartaani 160 mg (sokkoutettu)
opintopäivä 3 AB:lle ja opintopäivä 2 BA:lle
Muut nimet:
  • Diovan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ehjä glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -tasot seka-aterian jälkeen
Aikaikkuna: Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
GLP-1 on aterian jälkeen vapautuva hormoni, jonka on osoitettu parantavan insuliinin ja glukoosin dynamiikkaa. Se on diabeteksen hoitojen kohde. Vertailemme GLP-1-tasoja eri lääkehoitojen aikana ja lähtötilanteessa.
Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliinitasot seka-aterian jälkeen
Aikaikkuna: Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Insuliini on haimasta vapautuva hormoni, joka auttaa verensokerin hallinnassa. Mittaamme insuliinitasoja eri lääkehoitojen aikana ja lähtötilanteessa.
Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Verensokeri seka-aterian jälkeen
Aikaikkuna: Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Vertaamme verensokeritasoja eri lääkehoitojen aikana ja lähtötilanteessa.
Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Triglyseridiarvot seka-aterian jälkeen
Aikaikkuna: Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Triglyseridit ovat osa rutiininomaista lipidi/kolesterolipaneelia. Ne nousevat lisääntyneen rasvan saannin yhteydessä. GLP-1:n uskotaan alentavan triglyseriditasoja. Vertailemme triglyseridipitoisuuksia eri lääkehoitojen aikana ja lähtötilanteessa.
Tämä mitataan juuri ennen ateriaa ja aterian jälkeen ennalta sovittuina ajankohtina yhteensä neljän tunnin ajan. (Aikapisteet 0-4 tuntia)
Neprilysiinientsyymin (lääke) aktiivisuus lähtötilanteessa, sakubitriilin/valsartaanin ja valsartaanin aikana
Aikaikkuna: Aikapisteet -120 min (ennen lääkkeen antamista) ja 0 min (2 tuntia lääkeannoksen jälkeen, juuri ennen ateriaa)
Neprilysiini on entsyymi, joka hajottaa useita proteiineja, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1). Sakubitriili sacubitril/valsartaanissa on neprilysiinin estäjän aihiolääke. Tämä määritystaso auttaa määrittämään, liittyvätkö aterian jälkeen havaitut muutokset tämän entsyymiaktiivisuuden muutoksiin ja sakubitriili/valsartaani-lääkkeen antamiseen verrattuna valsartaaniin. Mittaamme tämän ennen lääkkeen antoa (eli lähtötilanteessa) ja kaksi tuntia lääkkeen antamisen jälkeen sekä juuri ennen seka-ateriaa.
Aikapisteet -120 min (ennen lääkkeen antamista) ja 0 min (2 tuntia lääkeannoksen jälkeen, juuri ennen ateriaa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 828731

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tässä tutkimuksessa ei ole jaettavaa laajaa genomitietoa. Osallistujamäärä on maksimissaan 50.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa