Метаболизм глюкагоноподобного пептида-1 и острое ингибирование неприлизина

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18-80 лет

2. Сахарный диабет 2 типа (СД2) или преддиабет, контролируемый только диетой или терапией метформином и повышенным артериальным давлением

   1. Предиабет определяется как уровень глюкозы в плазме натощак 100–125 мг/дл, уровень глюкозы в плазме 140–199 мг/дл через два часа после пероральной нагрузки 75 г глюкозы или уровень гемоглобина A1C 5,7–6,4%. СД2 определяется как уровень глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл, уровень глюкозы в плазме ≥200 мг/дл через два часа после пероральной нагрузки 75 г глюкозы или уровень гемоглобина A1C ≥6,5%.
   2. Повышенное артериальное давление определяется как систолическое артериальное давление (АД) ≥130 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥80 мм рт.ст. в трех случаях или терапия антигипертензивными препаратами в течение как минимум трех месяцев.

3. Для субъектов женского пола должны быть соблюдены следующие условия:

   1. Постменопаузальный статус в течение как минимум одного года или
   2. Статус послеоперационной стерилизации или
   3. Если детородный потенциал, использование противозачаточных средств (барьерные методы, воздержание, гормональная контрацепция и т. д.) и готовность проходить регулярный мониторинг бета-ХГЧ до лечения препаратом и в каждый день исследования. (Валсартан относится к категории беременности D.)

Критерий исключения:

1. Диабет 1 типа
2. Плохо контролируемый СД2, определяемый как гемоглобин A1C ≥8,7%
3. Использование противодиабетических препаратов, кроме метформина, в течение более 24 месяцев до начала исследования.
4. Потребность в инсулинотерапии
5. Вторичная гипертензия
6. Тяжелая артериальная гипертензия, требующая применения более двух антигипертензивных средств, кроме стабильной дозы диуретика, или артериальное давление > 180/110 мм рт.ст.
7. Субъекты, которые участвовали в программе снижения веса в течение последних 6 месяцев и чей вес увеличился или уменьшился более чем на 5 кг за предыдущие 6 месяцев.
8. Беременность или кормление грудью
9. Гиперчувствительность или аллергия в анамнезе на любой из исследуемых препаратов, препараты аналогичных химических классов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, БРА или ингибиторы НЭП, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
10. История ангионевротического отека
11. Панкреатит в анамнезе или известные поражения поджелудочной железы
12. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
13. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая хирургия или ангиопластика в течение шести месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, аритмия с историей или риском синкопальных эпизодов или потребность в антиаритмической терапии, застойная сердечная недостаточность (гипертрофия ЛЖ и диастолическая дисфункция допустимы) тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия или заболевание коронарных или сонных артерий, которые могут потребовать хирургического или чрескожного вмешательства в течение шести месяцев после скрининга
14. Нарушение функции печени (аспартатаминотрансаминаза [АСТ] и/или аланинаминотрансаминаза [АЛТ] более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
15. Нарушение функции почек (рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2 по уравнению MDRD)
16. История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
17. Уровень калия в сыворотке >5,2 ммоль/л при скрининге
18. История серьезного неврологического заболевания, такого как кровоизлияние в мозг, инсульт, судороги или транзиторная ишемическая атака в течение шести месяцев
19. Гематокрит <35%
20. Диагноз астмы, требующий применения ингаляционного бета-агониста чаще одного раза в неделю
21. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
22. Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, например, артрит, который лечится ежедневным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
23. Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией в течение последнего года
24. Лечение системной глюкокортикоидной терапией в течение шести недель до включения в исследование
25. Лечение солями лития
26. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
27. Лечение антикоагулянтами
28. Лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца, предшествующего исследованию
29. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
30. Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.