胰高血糖素样肽 1 代谢和急性脑啡肽酶抑制

纳入标准：

1. 18-80岁的男女

2. 2 型糖尿病 (T2DM) 或糖尿病前期，仅通过饮食或二甲双胍治疗和血压升高来控制

   1. 糖尿病前期定义为空腹血糖为 100-125 mg/dL，75g 口服葡萄糖负荷后两小时血糖为 140-199 mg/dL，或血红蛋白 A1C 为 5.7-6.4%。 T2DM 定义为空腹血糖≥126 mg/dL，75g 口服葡萄糖负荷后两小时血糖≥200 mg/dL，或血红蛋白 A1C ≥6.5%。
   2. 血压升高定义为收缩压 (BP) ≥ 130 mmHg 或舒张压 ≥ 80 mmHg 3 次，或使用抗高血压药物治疗至少三个月。

3. 对于女性受试者，必须满足以下条件：

   1. 至少一年的绝经后状态或
   2. 手术后绝育状态，或
   3. 如果有生育能力，使用避孕措施（屏障方法、禁欲、激素避孕等）并愿意在药物治疗前和每个研究日接受定期 β hCG 监测。 （缬沙坦是怀孕类别 D。）

排除标准：

1. 1型糖尿病
2. 控制不佳的 T2DM，定义为血红蛋白 A1C ≥8.7%
3. 在研究开始前使用二甲双胍以外的抗糖尿病药物超过 24 个月。
4. 需要胰岛素治疗
5. 继发性高血压
6. 除了稳定剂量的利尿剂或血压 > 180/110 mmHg 之外，需要使用两种以上抗高血压药物的严重高血压
7. 在过去 6 个月内参加过减肥计划并且在过去 6 个月内体重增加或减少超过 5 公斤的受试者
8. 怀孕或哺乳
9. 对任何研究药物、类似化学类别的药物、血管紧张素转换酶抑制剂、ARB 或 NEP 抑制剂的超敏或过敏史，以及已知或疑似研究药物的禁忌症
10. 血管性水肿史
11. 胰腺炎病史或已知胰腺病变
12. 临床上显着的胃肠道损伤可能会影响药物吸收
13. 入组前六个月内发生重大心血管疾病，如心肌梗塞或心血管手术或血管成形术，存在心绞痛，有晕厥发作史或有晕厥发作风险或需要抗心律失常治疗的心律失常，充血性心力衰竭（左室肥厚和舒张功能障碍可接受） 、深静脉血栓形成、肺栓塞、二度或三度房室传导阻滞、二尖瓣狭窄、肥厚型心肌病或冠状动脉或颈动脉疾病可能需要在筛选后六个月内进行手术或经皮介入治疗
14. 肝功能受损（天冬氨酸氨基转氨酶 [AST] 和/或丙氨酸氨基转氨酶 [ALT] > 正常范围上限的 3 倍）
15. 肾功能受损（eGFR < 50mL/min/1.73m2，由 MDRD 方程确定）
16. 免疫学或血液学疾病的病史或存在
17. 筛选时血清钾 >5.2 mmol/L
18. 六个月内有严重神经系统疾病史，如脑出血、中风、癫痫发作或短暂性脑缺血发作
19. 血细胞比容 <35%
20. 哮喘的诊断需要每周使用一次以上的吸入性 β 激动剂
21. 临床上显着的胃肠道损伤可能会影响药物吸收
22. 任何需要定期服药的潜在或急性疾病可能对受试者构成威胁或使方案的实施或研究结果的解释困难，例如每天使用非甾体抗炎药治疗的关节炎
23. 过去一年内接受过慢性全身性糖皮质激素治疗
24. 入组前 6 周内接受全身性糖皮质激素治疗
25. 用锂盐处理
26. 酒精或药物滥用史
27. 抗凝治疗
28. 在研究前一个月内使用任何研究药物进行治疗
29. 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况
30. 无法遵守方案，例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问，以及完成研究的可能性不大