Glukagonlignende peptid-1-metabolisme og akutt neprilysinhemming

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18-80 år

2. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) eller pre-diabetes, kontrollert av diett alene eller metforminbehandling og forhøyet blodtrykk

   1. Pre-diabetes er definert som fastende plasmaglukose på 100-125 mg/dL, plasmaglukose på 140-199 mg/dL to timer etter 75g oral glukosebelastning, eller hemoglobin A1C 5,7-6,4%. T2DM er definert som fastende plasmaglukose på ≥126 mg/dL, plasmaglukose på ≥200 mg/dL to timer etter 75 g oral glukosebelastning, eller hemoglobin A1C ≥6,5 %.
   2. Forhøyet blodtrykk er definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥130 mmHg eller diastolisk BP ≥80 mmHg ved tre anledninger eller terapi med antihypertensiv(e) medisin(er) i minimum tre måneder.

3. For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:

   1. Postmenopausal status i minst ett år eller
   2. Status etter kirurgisk sterilisering, eller
   3. Ved fertilitet, bruk av prevensjon (barrieremetoder, abstinens, hormonell prevensjon osv.) og vilje til å gjennomgå regelmessig beta-hCG-overvåking før medikamentell behandling og på hver studiedag. (Valsartan er graviditetskategori D.)

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes
2. Dårlig kontrollert T2DM, definert som hemoglobin A1C ≥8,7 %
3. Bruk av andre antidiabetiske medisiner enn metformin i over 24 måneder før oppstart av studien.
4. Krever behov for insulinbehandling
5. Sekundær hypertensjon
6. Alvorlig hypertensjon som krever bruk av mer enn to antihypertensiva bortsett fra en stabil dose vanndrivende eller blodtrykk > 180/110 mmHg
7. Personer som har deltatt i et vektreduksjonsprogram i løpet av de siste 6 månedene og hvis vekt har økt eller gått ned mer enn 5 kg i løpet av de foregående 6 månedene
8. Graviditet eller amming
9. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, angiotensinkonverterende enzymhemmere, ARB eller NEP-hemmere, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
10. Historie med angioødem
11. Anamnese med pankreatitt eller kjente lesjoner i bukspyttkjertelen
12. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
13. Betydelig kardiovaskulær sykdom som hjerteinfarkt eller kardiovaskulær kirurgi eller angioplastikk innen seks måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, arytmi med historie med eller risiko for synkopale episoder eller behov for antiarytmisk behandling, kongestiv hjertesvikt (LV hypertrofi og diastolisk dysfunksjon akseptabelt) , dyp venetrombose, lungeemboli, andre- eller tredjegrads AV-blokkering, mitralklaffstenose, hypertrofisk kardiomyopati eller koronar- eller karotissykdom som sannsynligvis vil kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen seks måneder etter screening
14. Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransaminase [AST] og/eller alaninaminotransaminase [ALT] >3 x øvre normalgrense)
15. Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 50mL/min/1,73m2 som bestemt av MDRD-ligningen)
16. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
17. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening
18. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag, anfall eller forbigående iskemisk angrep innen seks måneder
19. Hematokrit <35 %
20. Diagnose av astma som krever bruk av inhalert beta-agonist mer enn én gang i uken
21. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
22. Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, for eksempel leddgikt behandlet med daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
23. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling i løpet av det siste året
24. Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling akutt innen seks uker før påmelding
25. Behandling med litiumsalter
26. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
27. Behandling med antikoagulasjon
28. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i en måned før studien
29. Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
30. Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien