グルカゴン様ペプチド-1代謝と急性ネプリライシン阻害

包含基準:

1. 18～80歳の男女

2. 2型糖尿病（T2DM）または前糖尿病で、食事療法のみまたはメトホルミン療法および血圧上昇によって制御

   1. 前糖尿病は、100-125 mg/dL の空腹時血漿グルコース、75 g の経口グルコース負荷の 2 時間後の 140-199 mg/dL の血漿グルコース、またはヘモグロビン A1C 5.7-6.4% として定義されます。 T2DM は、空腹時血糖値が 126 mg/dL 以上、経口ブドウ糖負荷 75 g の 2 時間後の血漿血糖値が 200 mg/dL 以上、またはヘモグロビン A1C が 6.5% 以上と定義されています。
   2. 血圧上昇は、収縮期血圧 (BP) ≥130 mmHg または拡張期血圧 ≥80 mmHg が 3 回ある場合、または降圧薬による治療が最低 3 か月間続く場合と定義されます。

3. 女性被験者の場合、次の条件を満たす必要があります。

   1. -少なくとも1年間の閉経後の状態または
   2. 手術後の滅菌状態、または
   3. 出産の可能性がある場合、避妊法（バリア法、禁欲、ホルモン避妊法など）の利用、および薬物治療の前および各研究日に定期的にベータhCGモニタリングを受ける意欲。 （バルサルタンは妊娠カテゴリーDです。）

除外基準:

1. 1型糖尿病
2. ヘモグロビンA1C≧8.7%と定義される制御不良の2型糖尿病
3. -メトホルミン以外の抗糖尿病薬の使用 研究開始前の24か月以上。
4. インスリン療法の必要性
5. 二次性高血圧
6. -利尿薬または血圧> 180/110 mmHgの安定した用量以外の2つ以上の降圧薬の使用を必要とする重度の高血圧
7. -過去6か月間に減量プログラムに参加し、過去6か月で体重が5kg以上増減した被験者
8. 妊娠中または授乳中
9. -研究薬、類似の化学クラスの薬物、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ARB、またはNEP阻害剤のいずれかに対する過敏症またはアレルギーの病歴、および研究薬に対する既知または疑わしい禁忌
10. 血管性浮腫の病歴
11. -膵炎または既知の膵臓病変の病歴
12. 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
13. -登録前6か月以内の心筋梗塞または心血管手術または血管形成術などの重大な心血管疾患、狭心症の存在、失神エピソードの履歴またはリスクを伴う不整脈または抗不整脈療法の必要性、うっ血性心不全（LV肥大および拡張機能障害は許容されます） 、深部静脈血栓症、肺塞栓症、第2度または第3度の房室ブロック、僧帽弁狭窄症、肥大型心筋症、またはスクリーニングから6か月以内に外科的または経皮的介入を必要とする可能性が高い冠状動脈または頸動脈疾患
14. 肝機能障害（アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ[AST]および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ[ALT]>正常範囲の上限の3倍）
15. 腎機能障害（MDRD式で決定されるeGFR < 50mL/分/1.73m2）
16. -免疫学的または血液学的障害の病歴または存在
17. スクリーニング時の血清カリウム>5.2mmol/L
18. -脳出血、脳卒中、発作、または6か月以内の一過性脳虚血発作などの重篤な神経疾患の病歴
19. ヘマトクリット <35%
20. 吸入β作動薬を週1回以上使用する必要がある喘息の診断
21. 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
22. -定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患で、被験者に脅威を与える可能性があるか、プロトコルの実施または研究結果の解釈を困難にする可能性があります。非ステロイド性抗炎症薬の毎日の使用で治療される関節炎など
23. -過去1年以内の慢性全身性グルココルチコイド療法による治療
24. -登録前6週間以内に全身性グルココルチコイド療法による急性治療
25. リチウム塩による治療
26. アルコールまたは薬物乱用の歴史
27. 抗凝固療法
28. -研究の1か月前の治験薬による治療
29. -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できなくなる精神状態
30. プロトコルを遵守できない、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い