- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03508739
Metabolismo del péptido 1 similar al glucagón e inhibición aguda de la neprilisina
3 de marzo de 2023 actualizado por: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania
Metabolismo del péptido 1 similar al glucagón en el marco de la inhibición aguda de la neprilisina
La diabetes tipo 2 es común, su prevalencia aumenta con la edad y los pacientes con diabetes tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Un medicamento cardiovascular relativamente nuevo que se usa actualmente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en los Estados Unidos inhibe una enzima que descompone una variedad de hormonas de señalización.
Este ensayo clínico prueba si también puede ser un objetivo para el tratamiento de la diabetes al disminuir la descomposición de una hormona que aumenta la liberación de insulina después de una comida.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio probará la hipótesis de que la inhibición de la neprilisina con sacubitrilo/valsartán aumentará el péptido 1 similar al glucagón endógeno (GLP-1) después de una comida mixta en comparación con valsartán.
El análisis estadístico principal será la comparación dentro del sujeto (prueba t pareada o equivalente no paramétrico) del área bajo la curva de GLP-1 intacto después de la comida durante sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán.
La inhibición de la neprilisina puede ser un nuevo objetivo farmacológico para el tratamiento de la diabetes tipo 2 al aumentar el GLP-1 intacto y puede ser de particular beneficio para las personas con mayor riesgo de hipoglucemia y enfermedad cardiovascular.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
25
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 80 años
Diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) o prediabetes, controlada solo con dieta o terapia con metformina y presión arterial elevada
- La prediabetes se define como glucosa plasmática en ayunas de 100-125 mg/dl, glucosa plasmática de 140-199 mg/dl dos horas después de una carga oral de glucosa de 75 g o hemoglobina A1C de 5,7-6,4 %. La DM2 se define como glucosa plasmática en ayunas de ≥126 mg/dl, glucosa plasmática de ≥200 mg/dl dos horas después de una carga oral de glucosa de 75 g o hemoglobina A1C ≥6,5 %.
- La presión arterial elevada se define como presión arterial sistólica (PA) ≥130 mmHg o PA diastólica ≥80 mmHg en tres ocasiones o tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante un mínimo de tres meses.
Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:
- Estado posmenopáusico durante al menos un año o
- Estado de esterilización posquirúrgica, o
- Si es potencial fértil, utilización de métodos anticonceptivos (métodos de barrera, abstinencia, anticoncepción hormonal, etc.) y voluntad de someterse a controles regulares de beta hCG antes del tratamiento farmacológico y en cada día de estudio. (Valsartán es la categoría D del embarazo).
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1
- DMT2 mal controlada, definida como hemoglobina A1C ≥8,7 %
- Uso de medicamentos antidiabéticos distintos de la metformina durante más de 24 meses antes del inicio del estudio.
- Requerir la necesidad de terapia con insulina.
- hipertensión secundaria
- Hipertensión severa que requiere el uso de más de dos agentes antihipertensivos que no sean una dosis estable de diurético o presión arterial > 180/110 mmHg
- Sujetos que hayan participado en un programa de reducción de peso durante los últimos 6 meses y cuyo peso haya aumentado o disminuido más de 5 kg durante los 6 meses anteriores
- Embarazo o lactancia
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos de clases químicas similares, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, ARB o inhibidores de la NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
- Historia de angioedema
- Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
- Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
- Enfermedad cardiovascular significativa como infarto de miocardio o cirugía cardiovascular o angioplastia dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia con antecedentes o riesgo de episodios sincopales o necesidad de terapia antiarrítmica, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI y disfunción diastólica aceptables) , trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo AV de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica o enfermedad de la arteria coronaria o carótida que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los seis meses posteriores a la selección
- Deterioro de la función hepática (aspartato amino transaminasa [AST] y/o alanina amino transaminasa [ALT] > 3 veces el límite superior del rango normal)
- Deterioro de la función renal (TFGe < 50 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la ecuación MDRD)
- Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
- Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses.
- Hematocrito <35%
- Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
- Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
- Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con el uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos de forma aguda dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
- Tratamiento con sales de litio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Tratamiento con anticoagulación
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
- Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BRAZO 1: orden de aleatorización AB
Los sujetos se presentarán para un estudio inicial de comidas mixtas el día 1 (sin medicación).
A continuación, se les asignará al azar sacubitrilo/valsartán 200 mg po y luego valsartán 160 mg po con cada medicamento administrado los días 2 y 3 del estudio, respectivamente (orden AB).
En cada día de estudio, los sujetos se presentarán después de ayunar y recibirán la medicación del estudio a ciegas los días 2 y 3 del estudio.
Después de colocar una vía intravenosa, se medirá la actividad de la neprilisina al inicio del estudio.
Dos horas más tarde, se volverá a recopilar la actividad de neprilisina de los sujetos, así como la insulina, la glucosa, el GLP-1 y los triglicéridos iniciales.
Después de esto, los sujetos ingerirán una comida mixta.
Se recolectarán muestras de sangre para insulina, glucosa, GLP-1 y triglicéridos después de la comida durante cuatro horas en total.
Se controlará la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
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día de estudio 2 para AB y día de estudio 3 para BA
Otros nombres:
día de estudio 3 para AB y día de estudio 2 para BA
Otros nombres:
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Experimental: BRAZO 2: orden de aleatorización BA
Los sujetos se presentarán para un estudio inicial de comidas mixtas el día 1 (sin medicación).
A continuación, se les asignará al azar sacubitrilo/valsartán 200 mg po y luego valsartán 160 mg po con cada medicamento administrado los días 2 y 3 del estudio, respectivamente (orden BA).
En cada día de estudio, los sujetos se presentarán después de ayunar y recibirán la medicación del estudio a ciegas los días 2 y 3 del estudio.
Después de colocar una vía intravenosa, se medirá la actividad de la neprilisina al inicio del estudio.
Dos horas más tarde, se volverá a recopilar la actividad de neprilisina de los sujetos, así como la insulina, la glucosa, el GLP-1 y los triglicéridos iniciales.
Después de esto, los sujetos ingerirán una comida mixta.
Se recolectarán muestras de sangre para insulina, glucosa, GLP-1 y triglicéridos después de la comida durante cuatro horas en total.
Se controlará la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
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día de estudio 2 para AB y día de estudio 3 para BA
Otros nombres:
día de estudio 3 para AB y día de estudio 2 para BA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles intactos de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) después de la comida mixta
Periodo de tiempo: Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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GLP-1 es una hormona liberada después de una comida que se ha demostrado que mejora la dinámica de la insulina y la glucosa.
Es un objetivo para las terapias de la diabetes.
Compararemos los niveles de GLP-1 durante los diferentes tratamientos farmacológicos y al inicio del estudio.
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Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Niveles de insulina después de la comida mixta
Periodo de tiempo: Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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La insulina es una hormona liberada por el páncreas que ayuda a controlar la glucosa en sangre.
Mediremos los niveles de insulina durante los diferentes tratamientos farmacológicos y al inicio del estudio.
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Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Niveles de glucosa en sangre después de la comida mixta
Periodo de tiempo: Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Compararemos los niveles de glucosa en sangre durante los diferentes tratamientos farmacológicos y al inicio del estudio.
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Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Niveles de triglicéridos después de la comida mixta
Periodo de tiempo: Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Los triglicéridos son un componente de un panel de lípidos/colesterol de rutina.
Se elevan en el contexto de una mayor ingesta de grasas.
Se cree que el GLP-1 disminuye los niveles de triglicéridos.
Compararemos los niveles de triglicéridos durante los diferentes tratamientos farmacológicos y al inicio del estudio.
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Esto se medirá justo antes de la comida y después de la comida en puntos de tiempo preestablecidos por un total de cuatro horas. (Puntos de tiempo de 0 a 4 horas)
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Actividad de la enzima neprilisina (fármaco) al inicio del estudio, durante sacubitrilo/valsartán y durante valsartán
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo -120 min (antes de administrar el fármaco) y 0 min (2 horas después de la dosis del fármaco, justo antes de la comida)
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La neprilisina es una enzima que descompone varias proteínas, incluido el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1).
Sacubitrilo en sacubitrilo/valsartán es un profármaco de un inhibidor de la neprilisina.
Este nivel de ensayo ayudará a determinar si los cambios observados después de la comida están relacionados con alteraciones en la actividad de esta enzima y la administración del fármaco sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán.
Mediremos esto antes de que se administre el medicamento (por lo tanto, al inicio del estudio) y dos horas después de que se administre el medicamento y justo antes de la comida mixta.
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Puntos de tiempo -120 min (antes de administrar el fármaco) y 0 min (2 horas después de la dosis del fármaco, justo antes de la comida)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Hipertensión
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 828731
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este estudio no tendrá datos genómicos a gran escala para compartir.
El número máximo de participantes será de 50.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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