Fenobarbitál súlyos akut alkoholmegvonási szindróma esetén (PHENOMANAL)

Egy 39 betegből álló, egyközpontú kísérleti kísérletben a fenobarbitállal a súlyos akut alkohol-elvonási szindróma (AAWS) kiegészítő kezeléseként a PHENOMANAL vizsgálat bemutatja a résztvevők toborzásának, beleegyezésének és véletlenszerű besorolásának képességét, valamint a hozzárendelt kezelési protokoll betartását minimális összeggel. a nyomon követés hiánya és a ritka nemkívánatos események. Ez a kísérleti kísérlet adatokat és bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy megvalósítható-e a fenobarbitál többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálatának előkészítése a súlyos AAWS kiegészítő kezeléseként. A betegeket a sürgősségi osztályról, az intenzív terápiás osztályról, a Medical Step-Up osztályról és a Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital osztályairól toborozzák, amely a kanadai Toronto belvárosában található negyedosztályú ellátási központ.

Toborzás A betegeket a kutatószemélyzet a napközbeni órákban, hétfőtől péntekig azonosítja multimodális megközelítés alkalmazásával. A Kórház informatikai osztályának közreműködésével a Clinical Institute Drawal Assessment (Revised) (CIWA-Ar) protokoll segítségével a munkatársak napi összeírást készítenek a tünetekkel járó benzodiazepin kezelésben részesült betegekről.

Hozzájárulás A vizsgálók hibrid beleegyezési modellt fognak használni. Lehetőség szerint a beteg vagy helyettesítő döntéshozója (SDM) beleegyezését kell kérni a felvételkor. Ebben az esetben a kutatási koordinátorok megkérik a „gondozási kör” egyik tagját (pl. orvos, ápolónő, légzéstechnikus, szociális munkás stb.), hogy kérjen engedélyt a pácienstől vagy az SDM-től, hogy egy kutatási koordinátor lépjen kapcsolatba vele. a kutatásban való részvételről.

Randomizálás Az allokáció elrejtése érdekében a központi randomizálást a Szent Mihály Kórház Gyógyszerészeti Osztálya végzi a www.randomize.net oldalon létrehozott véletlenszerű kezelési kiosztások listájával.

Beavatkozás A randomizálást követően a lehető leghamarabb a betegek egyszeri intravénás (IV) dózisban kapnak fenobarbitált (7,5 mg/kg ideális testsúly, 250 ml D5W-ben elkészítve; n=26), vagy placebót (250 ml D5W; n=) 13).

Biztonság Az infúzió alatt a betegeket folyamatos oximetriával, non-invazív vérnyomásméréssel 30 percenként monitorozzák (+/- és folyamatos szívmonitorozás nagy látószögű egységben (pl. Intenzív terápia, Szívintenzív terápia, Sürgősségi, Step-Up). ). A fenobarbitál a beadást követő egy órán belül eléri a szérum csúcskoncentrációját; mindazonáltal a vizsgálatban résztvevőket folyamatos pulzoximetriával és q 30 perces non-invazív vérnyomásmérésekkel monitorozzák a beadás után legalább 3 órán keresztül. Így minden beteg összesen négy órányi intenzív monitorozásban részesül (azaz egy óra monitorozás a vizsgálati gyógyszer beadása alatt, majd három óra monitorozás a klinikai stabilitás biztosítása érdekében). A vizsgálatban részt vevő, 55 évnél fiatalabb női résztvevők vizelet- vagy vér-ßhCG-vizsgálatát végzik a kezelés megkezdése előtt.

Adatgyűjtés A kutatószemélyzet adatokat gyűjt (i) a betegek demográfiai adatairól, beleértve az életkort; szex; ház; releváns társbetegségek; az utolsó alkoholfogyasztás óta eltelt idő; laboratóriumi alapvizsgálatok; és a kiindulási CIWA-Ar pontszámok. ii. kezelés, beleértve a maximális CIWA-Ar pontszámot; a beadott benzodiazepin vagy alternatív kezelések száma, dózisa és típusa (például benzodiazepinek, propofol, klonidin, dexmedetomidin, haloperidol); életjelek; felügyelt környezetbe való felvétel szükségessége (pl. 4 óránál gyakrabban rögzített vitális értékek, vagy folyamatos oximetria szükségessége); nem invazív vagy invazív lélegeztetés alkalmazása; és egy ágy melletti felügyelő jelenléte. Ezeket az adatokat 7 napig rögzítjük, vagy a kórházi elbocsátásig (amelyik előbb bekövetkezik). (iii) Klinikai eredmények, beleértve a nemkívánatos eseményeket (aspiráció, intubáció, rohamok); felügyelt ellátás és a kórházi tartózkodás időtartama; idő a szenvedélybetegségek orvostudományának felmérésére; és életállapot a kórházi kibocsátáskor.

Statisztikai teljesítmény A PHENOMANAL kísérleti kísérletbe ötven beteget vonnak be. Ez a mintanagyság biztosítja, hogy a klinikusok tapasztalatot szerezzenek a kezelési protokollról, lehetővé tegye a felvételi és beleegyezési gyakorlatok értékelését, és előzetes becsléseket adjon a kezelés hatásáról (biztonságosság és hatékonyság), hogy tájékozódjon egy nagyobb vizsgálat megtervezésekor.

Statisztikai elemzés Az elsődleges elemzésben a toborzás akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha a vizsgálók havonta átlagosan 2 vagy több beteget tudnak toborozni a 24 hónapos vizsgálati időszak alatt. A másodlagos elemzésekben a 80%-nál nagyobb megfelelési arányok mindkét vizsgálati karban elfogadhatónak tekinthetők. Hasonlóképpen, a 10%-nál kisebb keresztezési arány a kontroll karról a fenobarbitál ágra elfogadhatónak tekinthető. A kezelés hatásának előzetes becsléseit a Khi-négyzet teszt (vagy Fisher-féle pontos teszt) és a Student-féle T-teszt (vagy Wilcoxon Rank-Sum teszt) segítségével a bináris, illetve a folytonos adatokhoz hasonlítják össze az alternatív kezelési stratégiák között.

Megbeszélés Ez a kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat egy többközpontú vizsgálat megvalósíthatóságát fogja felmérni az intravénás fenobarbitál, mint a súlyos AAWS kiegészítő kezelésének vizsgálatára. A 39 beteg véletlenszerű besorolása lehetővé teszi számunkra, hogy felmérjük a megvalósíthatósági mérőszámokat, beleértve a klinikusok azon képességét, hogy megfeleljenek a protokollnak, és a keresztezési arányokat, valamint előzetes becsléseket készítsünk a biztonságosságról és a kezelés hatásáról.

Ezt a vizsgálati protokollt a súlyos AAWS-ben szenvedő betegek vizsgálatának egyedi kihívásainak fényében alakították ki. Fontos egyértelműen meghatározni az érdeklődési kört. Előfordulhat, hogy az enyhe alkoholelvonásban szenvedő betegek nem részesülnek a fenobarbitállal végzett IV kiegészítő kezelésből, és túlzott szedációhoz, szövődményekhez (pl. intubáció, aspiráció) és/vagy elhúzódó kórházi kezeléshez vezethet. Az orális fenobarbitál alkalmazása további vizsgálatot igényelhet ebben a betegpopulációban. Ezzel szemben az AAWS-ben szenvedő, erősen izgatott betegeknél előfordulhat, hogy nem mutatnak klinikailag jelentős választ az IV fenobarbitál dózisára, amelyet a vizsgálók értékelnek. A vizsgálók azon döntése, hogy a beiratkozást a súlyosan megemelkedett CIWA-pontszámmal (>16) szenvedő betegekre korlátozzák, miután legalább 60 mg diazepamot vagy azzal egyenértékű gyógyszert kaptak, azt a kísérletet jelenti, hogy azonosítsák azt a betegpopulációt, amely a legnagyobb valószínűséggel részesül előnyben a kiegészítő IV fenobarbitál kezelésből. A farmakokinetika alapján a fenobarbitál a legvalószínűbb, ha a kezelés korai szakaszában alkalmazzák, és ennek megfelelően a felvétele a betegek azonosítását követő első 16 órára korlátozódik.