중증급성알코올금단증후군에 대한 페노바르비탈 (PHENOMANAL)

중증 급성 알코올 금단 증후군(AAWS)에 대한 보조 치료로서 페노바르비탈의 39명의 환자, 단일 센터 파일럿 시험에서 PHENOMANAL 시험은 참가자를 모집, 동의 및 무작위화하고 할당된 치료 프로토콜을 최소한으로 준수하는 능력을 입증할 것입니다. 후속 조치에 대한 손실 및 드문 부작용. 이 파일럿 시험은 중증 AAWS에 대한 보조 치료로서 페노바르비탈의 다기관 무작위 통제 시험을 수행하기 위한 준비 과정에서 데이터 및 타당성 증거를 제공할 것입니다. 환자는 캐나다 토론토 시내에 위치한 4차 진료 센터인 Unity Health Toronto - St.

모집 환자는 다중 모드 접근 방식을 사용하여 월요일부터 금요일까지 낮 시간 동안 연구 인력에 의해 식별됩니다. 병원 정보학과의 도움으로 직원은 CIWA-Ar(Clinical Institute Withdrawal Assessment (revised)) 프로토콜을 사용하여 증상 유발 벤조디아제핀 요법을 시작한 환자의 일일 인구 조사를 수집합니다.

동의 조사자는 하이브리드 동의 모델을 사용합니다. 가능하면 모집 시 환자 또는 환자의 SDM(대체 의사 결정자)으로부터 동의를 얻습니다. 이 경우 연구 코디네이터는 '치료 범위'(예: 의사, 간호사, 호흡기 기술자, 사회 복지사 등) 내의 구성원 중 한 명에게 연구 코디네이터가 연락할 수 있도록 환자 또는 SDM의 허가를 요청합니다. /그녀의 연구 참여에 대해.

무작위화 할당을 숨기기 위해 중앙 무작위화는 www.randomize.net에서 생성된 무작위 치료 할당 목록을 사용하여 St. Michael's Hospital의 약국에서 수행합니다.

중재 무작위 배정 후 가능한 한 빨리 환자는 페노바르비탈(이상 체중 kg당 7.5mg, 250ml D5W로 준비, n=26)을 단일 정맥(IV) 투여하거나 위약(250ml D5W; n= 13).

안전 주입하는 동안 환자는 지속적인 산소측정, 비침습적 혈압 측정 q 30분(+/-, 그리고 고예민 장치(예: 집중 치료, 심장 집중 치료, 응급, 스텝업)에서 지속적인 심장 모니터링으로 모니터링됩니다. ). 페노바르비탈은 투여 후 1시간 이내에 최고 혈청 농도에 도달합니다. 그러나 연구 참가자는 투여 후 최소 3시간 동안 지속적인 맥박 산소 측정 및 q 30분 비침습적 혈압 측정으로 모니터링됩니다. 따라서 각 환자는 총 4시간의 집중 모니터링을 받게 됩니다(즉, 연구 약물 투여 중 1시간 모니터링, 임상 안정성을 보장하기 위해 이후 3시간 모니터링). 55세 미만의 적격 여성 시험 참가자는 치료 투여 전에 소변 또는 혈액 ßhCG 검사를 받습니다.

데이터 수집 연구원은 (i) 연령을 포함한 환자 인구 통계; 섹스; 주택; 관련 합병증; 마지막 알코올 소비 이후 시간; 기본 실험실 조사; 및 기준선 CIWA-Ar 점수. (ii) 최대 CIWA-Ar 점수를 포함하는 치료; 투여된 벤조디아제핀 또는 대체 치료법(예: 벤조디아제핀, 프로포폴, 클로니딘, 덱스메데토미딘, 할로페리돌)의 수, 용량 및 유형; 활력징후; 모니터링되는 환경(즉, 활력이 4시간마다 더 자주 기록되거나 지속적인 산소 측정이 필요함); 비침습적 또는 침습적 환기 사용; 그리고 침대 옆에 시터의 존재. 이 데이터는 7일 동안 또는 퇴원할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 기록됩니다. (iii) 부작용(흡인, 삽관, 발작)을 포함한 임상 결과; 모니터링된 치료 및 입원 기간; 중독 약물 평가 시간; 퇴원 시 활력 상태.

통계적 파워 PHENOMANAL 파일럿 시험에서 50명의 환자를 모집할 것입니다. 이 샘플 크기는 임상의가 치료 프로토콜에 대한 경험을 얻고, 모집 및 동의 관행을 평가할 수 있게 하고, 치료 효과(안전성 및 효능)의 예비 추정치를 제공하여 더 큰 임상시험의 설계를 알릴 수 있도록 합니다.

통계 분석 1차 분석에서 조사자가 24개월의 연구 기간 동안 평균적으로 매달 2명 이상의 환자를 모집할 수 있는 경우 모집이 가능한 것으로 간주됩니다. 2차 분석에서 80% 이상의 준수율은 두 연구 부문 모두에서 허용 가능한 것으로 간주됩니다. 유사하게, 제어 암에서 페노바르비탈 암까지의 교차율이 10% 미만이면 허용되는 것으로 간주됩니다. 이진 데이터와 연속 데이터에 대해 Chi-Squared 테스트(또는 Fisher's Exact 테스트)와 Student's T-test(또는 Wilcoxon Rank-Sum 테스트)를 사용하여 치료 효과의 예비 추정치를 각각 비교합니다.

토론 이 파일럿 무작위 통제 시험은 중증 AAWS에 대한 보조 치료로서 정맥 페노바르비탈을 조사하기 위한 다기관 시험의 타당성을 평가할 것입니다. 39명의 환자를 무작위로 추출하여 프로토콜 및 교차 비율을 준수하는 임상의의 능력을 포함하여 타당성 지표를 평가하고 안전성 및 치료 효과에 대한 예비 추정치를 생성할 수 있습니다.

이 시험 프로토콜은 심각한 AAWS가 있는 환자를 연구하는 고유한 문제에 비추어 설계되었습니다. 관심 모집단을 명확하게 정의하는 것이 중요합니다. 경미한 알코올 금단 증상이 있는 환자는 페노바르비탈을 사용한 IV 보조 치료의 혜택을 받지 못할 수 있으며 과다진정, 합병증(예: 삽관, 흡인) 및/또는 장기 입원을 유발할 수 있습니다. 경구 페노바르비탈 투여는 이 환자 집단에 대한 추가 조사를 보증할 수 있습니다. 대조적으로, AAWS로 고통받는 고도로 초조한 환자는 연구자가 평가하고 있는 IV 페노바르비탈 용량에 대해 임상적으로 중요한 반응을 보이지 않을 수 있습니다. 최소 60mg의 디아제팜 또는 이에 상응하는 것을 투여받은 후 CIWA 점수가 심각하게 상승한(>16) 환자로 등록을 제한하기로 한 조사관의 결정은 보조 IV 페노바르비탈로 치료할 가능성이 가장 높은 환자 집단을 식별하려는 시도를 나타냅니다. 약동학에 근거하여 페노바르비탈은 치료 초기에 투여할 경우 가장 유용할 가능성이 높으므로 등록은 환자 식별 후 처음 16시간으로 제한됩니다.