Fenobarbitaali vakavaan akuuttiin alkoholin vieroitusoireyhtymään (PHENOMANAL)

39 potilaan yhden keskuksen pilottitutkimuksessa, jossa fenobarbitaalia käytettiin lisähoitona vakavaan akuuttiin alkoholivieroitusoireyhtymään (AAWS), PHENOMANAL-tutkimus osoittaa kyvyn värvätä, suostua ja satunnaistaa osallistujia ja noudattaa määrättyä hoitokäytäntöä mahdollisimman vähän. seurannan menetys ja harvinaiset haittatapahtumat. Tämä pilottitutkimus tarjoaa tietoja ja todisteita toteutettavuudesta valmisteltaessa monikeskussatunnaistetun, kontrolloidun fenobarbitaalitutkimuksen suorittamista lisähoitona vaikean AAWS:n hoitoon. Potilaat rekrytoidaan Kanadan Toronton keskustassa sijaitsevan Unity Health Toronto - St. Michael's Hospitalin päivystysosastosta, tehohoitoyksiköstä, Medical Step-Up -yksiköstä ja osastoista.

Rekrytointi Tutkimushenkilöstö tunnistaa potilaat päiväsaikaan maanantaista perjantaihin käyttämällä multimodaalista lähestymistapaa. Sairaalan informatiikkaosaston avustuksella henkilöstö kerää päivittäisen laskennan potilaista, joille on aloitettu oireista johtuva bentsodiatsepiinihoito Clinical Institute Drawal Assessment (revised) (CIWA-Ar) -protokollalla.

Suostumus Tutkijat käyttävät hybridisuostumusmallia. Aina kun mahdollista, suostumus hankitaan potilaalta tai hänen sijaispäätöksentekijältään (SDM) rekrytoinnin yhteydessä. Tässä tapauksessa tutkimuskoordinaattorit pyytävät yhtä "hoitopiirin" jäsentä (esim. lääkäriä, sairaanhoitajaa, hengitysteknologiaa, sosiaalityöntekijää jne.) pyytämään lupaa potilaalta tai hänen SDM:ltä, jotta tutkimuskoordinaattori ottaa häneen yhteyttä. tutkimukseen osallistumisesta.

Satunnaistaminen Allokoinnin salaamiseksi St. Michael's Hospitalin apteekkiosasto suorittaa keskitetyn satunnaistamisen käyttämällä www.randomize.net -sivustolla luotua satunnaishoitoluetteloa.

Interventio Mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat joko yhden suonensisäisen (IV) annoksen fenobarbitaalia (7,5 mg/kg ihannepainoa, valmistettu 250 ml:aan D5W; n=26) tai lumelääkettä (250 ml D5W; n= 13).

Turvallisuus Infuusion aikana potilaita seurataan jatkuvalla oksimetrialla, non-invasiivisella verenpainemittauksella q 30 minuuttia (+/- ja jatkuva sydämen seuranta korkeatarkkuuksisessa yksikössä (esim. tehohoito, sydämen tehohoito, hätätilanne, tehostaminen). ). Fenobarbitaali saavuttaa seerumin huippupitoisuuden tunnin kuluessa annosta; Tutkimukseen osallistujia kuitenkin seurataan jatkuvalla pulssioksimetrialla ja q 30 minuutin non-invasiivisella verenpainemittauksella vähintään 3 tunnin ajan annon jälkeen. Jokainen potilas saa siten yhteensä neljä tuntia intensiivistä seurantaa (eli tunnin seurantaa tutkimuslääkkeen annon aikana ja kolmen tunnin seurantaa sen jälkeen kliinisen vakauden varmistamiseksi). Alle 55-vuotiaille naispuolisille kokeen osallistujille tarkistetaan virtsan tai veren ßhCG ennen hoidon antamista.

Tiedonkeruu Tutkimushenkilöstö kerää tietoja (i) potilaiden demografisista tiedoista, mukaan lukien ikä; seksi; asuminen; asiaankuuluvat liitännäissairaudet; aika viimeisestä alkoholin käytöstä; laboratoriotutkimukset; ja perustason CIWA-Ar-pisteet. (ii) hoito, mukaan lukien maksimaalinen CIWA-Ar-pistemäärä; annettujen bentsodiatsepiinien tai vaihtoehtoisten hoitojen (esim. bentsodiatsepiinit, propofoli, klonidiini, deksmedetomidiini, haloperidoli) lukumäärä, annos ja tyyppi; elonmerkit; tarve päästä valvottuun ympäristöön (esim. vitaaliarvot mitataan useammin kuin 4 tunnin välein tai jatkuvan oksimetrian tarve); ei-invasiivisen tai invasiivisen ventilaation käyttö; ja vuodehoitajan läsnäolo. Nämä tiedot tallennetaan 7 päivän ajanjaksolta tai sairaalasta kotiutumiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin). (iii) Kliiniset tulokset, mukaan lukien haittatapahtumat (aspiraatio, intubaatio, kohtaukset); valvottu hoito ja sairaalahoidon kesto; aika addiktioiden lääketieteen arviointiin; ja elintila sairaalasta poistuttaessa.

Tilastollinen teho Viisikymmentä potilasta rekrytoidaan PHENOMANAL-pilottitutkimukseen. Tämä otoskoko varmistaa, että lääkärit saavat kokemusta hoitoprotokollasta, mahdollistavat rekrytointi- ja suostumuskäytäntöjen arvioinnin ja tarjoavat alustavia arvioita hoidon vaikutuksista (turvallisuus ja tehokkuus) suuremman tutkimuksen suunnittelua varten.

Tilastollinen analyysi Ensisijaisessa analyysissä rekrytointia pidetään mahdollisena, jos tutkijat voivat rekrytoida keskimäärin 2 tai enemmän potilasta kuukaudessa 24 kuukauden tutkimusjakson aikana. Toissijaisissa analyyseissä yli 80 %:n noudattamisasteita pidetään hyväksyttävinä molemmissa tutkimusryhmissä. Vastaavasti < 10 %:n vaihtosuhde kontrollihaaralta fenobarbitaalihaaraan katsotaan hyväksyttäväksi. Hoidon vaikutuksen alustavia arvioita verrataan vaihtoehtoisten hoitostrategioiden välillä käyttämällä Chi-Squared-testiä (vaihtoehtoisesti Fisherin tarkka testi) ja Studentin T-testiä (vaihtoehtoisesti Wilcoxon Rank-Sum -testi) binääri- ja jatkuvatoimisille tiedoille, vastaavasti.

Keskustelu Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa pilottitutkimuksessa arvioidaan monikeskustutkimuksen toteutettavuutta suonensisäisen fenobarbitaalin tutkimiseksi lisähoitona vaikean AAWS:n hoitoon. Satunnaisttamalla 39 potilasta voimme arvioida toteutettavuusmittareita, mukaan lukien lääkäreiden kykyä noudattaa protokollaa ja ylitysprosentteja, sekä luoda alustavia arvioita turvallisuudesta ja hoidon vaikutuksista.

Tämä tutkimusprotokolla on suunniteltu vaikeaa AAWS-potilaiden tutkimiseen liittyvien ainutlaatuisten haasteiden valossa. On tärkeää määritellä selkeästi kiinnostava väestö. Potilaat, joilla on lievä alkoholin vieroitus, eivät ehkä hyödy IV-lisähoidosta fenobarbitaalilla, ja ne voivat johtaa ylisedaatioon, komplikaatioihin (esim. intubaatioon, aspiraatioon) ja/tai pitkittyneeseen sairaalahoitoon. Fenobarbitaalin antaminen suun kautta saattaa edellyttää lisätutkimuksia tässä potilasryhmässä. Sitä vastoin erittäin kiihtyneet potilaat, jotka kärsivät AAWS:stä, eivät välttämättä osoita kliinisesti merkittävää vastetta IV-fenobarbitaaliannokselle, jota tutkijat arvioivat. Tutkijoiden päätös rajoittaa osallistuminen potilaisiin, joiden CIWA-pistemäärä on vakavasti kohonnut (>16) saatuaan vähintään 60 mg diatsepaamia tai vastaavaa, edustaa yritystä tunnistaa potilaspopulaatio, joka todennäköisimmin hyötyy lisähoidosta IV fenobarbitaalilla. Farmakokinetiikkaan perustuen fenobarbitaali on todennäköisimmin käyttökelpoinen, jos sitä annetaan hoidon varhaisessa vaiheessa, ja siksi rekisteröinti rajoittuu ensimmäisiin 16 tuntiin potilaiden tunnistamisen jälkeen.